Studie jaterního poškození Daprodustat

Kritéria pro zařazení:

Pro všechny předměty:

• Subjekt musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let včetně.
• Hodnoty hemoglobinu při screeningu <=16,0 gramů na decilitr (g/dl) u mužů a <=14,0 g/dl u žen.
• Tělesná hmotnost >=45 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18-40 kg na metr čtvereční (kg/m^2) (včetně).
• Budou zahrnuti muži nebo ženy. Žena se může zúčastnit, pokud nekojí, a platí alespoň jedna z následujících podmínek: Není těhotná, což potvrdily dva těhotenské testy; Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP); V případě WOCBP, kteří v současné době používají vysoce účinnou metodu antikoncepce před zařazením, souhlasí s tím, že se bude během období léčby až do následné návštěvy řídit pokyny ohledně antikoncepce.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas.

Další kritéria pro zařazení pro pacienty s poškozením jater:

• Subjekty v Části 1 pouze se středně těžkou poruchou funkce jater (Kohorta 1): Má se za to, že mají středně těžkou poruchu funkce jater (jakékoli etiologie) a byla klinicky stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem. Aby byly subjekty klasifikovány jako osoby se středně těžkým poškozením jater, musí mít Child-Pugh (třída B) skóre 7-9 A předchozí potvrzení jaterní cirhózy jaterní biopsií nebo jinou lékařskou zobrazovací technikou (včetně laparoskopie, počítačové tomografie (CT), skenování, zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo ultrasonografie) spojené s jednoznačnou anamnézou (jako je průkaz portální hypertenze).
• Subjekty v Části 2 pouze s mírným NEBO závažným poškozením jater (Kohorta 3; pokud bylo provedeno): Má se za to, že mají mírné nebo závažné poškození jater (jakékoli etiologie) a bylo klinicky stabilní po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem. Aby byli jedinci klasifikováni jako s mírnou NEBO těžkou poruchou funkce jater, musí mít: klasifikováni jako s mírnou poruchou funkce jater, jedinci musí mít skóre Child-Pugh (třída A) 5-6 A předchozí potvrzení chronického onemocnění jater biopsií jater nebo jiným lékařské zobrazovací techniky (včetně laparoskopie, CT, MRI nebo ultrasonografie) spojené s jednoznačnou anamnézou (jako je průkaz portální hypertenze); subjekty klasifikované jako osoby s těžkou poruchou funkce jater, musí mít Child-Pugh (třída C) skóre 10-13 A předchozí potvrzení chronického onemocnění jater jaterní biopsií nebo jinou lékařskou zobrazovací technikou (včetně laparoskopie, CT skenu, MRI nebo ultrasonografie) spojené s jednoznačnou anamnézu (jako je průkaz portální hypertenze).
• Doplňková zařazovací kritéria pro VŠECHNY subjekty s jaterním poškozením: Chronické (> 6 měsíců), stabilní (žádné akutní epizody onemocnění v důsledku zhoršení jaterních funkcí během předchozího 1 měsíce před screeningem) poškození jater z jakékoli etiologie. Subjekty musí také zůstat stabilní po celou dobu screeningu. Hodnocení stability jaterních funkcí u subjektů bude stanoveno zkoušejícím.

Další kritéria pro zařazení pro zdravé kontrolní subjekty:

• Zdravým kontrolním subjektům bude věk +/-10 let přiřazen k subjektům v příslušné kohortě s poruchou funkce jater, ale musí být také ve věku alespoň 18 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určí zkoušející nebo lékařsky kvalifikovaná pověřená osoba na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorním parametrem (parametry), který je/nejsou konkrétně uveden v kritériích pro zařazení nebo vyloučení, mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci, může být zařazen pouze v případě, že zkoušející a/nebo lékařský dozor souhlasí a dokument, že je nepravděpodobné, že by nález zavedl další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Zdravé kontrolní subjekty budou odpovídat BMI +/-15 % subjektům v příslušné kohortě s poruchou funkce jater, ale musí také zůstat v rozmezí tělesné hmotnosti >=45 kg a BMI v rozmezí 18–38 kg/m^2 (včetně ).

Kritéria vyloučení:

Pro všechny předměty:

• QT interval korigovaný na srdeční frekvenci podle Fridericiina vzorce (QTcF) >500 milisekund (ms).
• Nedávná anamnéza hluboké žilní trombózy, plicní embolie nebo jiného stavu souvisejícího s trombózou. Jakákoli předchozí zdravotní anamnéza v těchto oblastech bude přezkoumána a schválena PI a lékařským monitorem sponzora případ od případu podle potřeby.
• Infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka během 12 týdnů před zařazením do studie.
• Jedinci s již existujícím onemocněním (jiným než onemocnění jater) narušujícím normální gastrointestinální anatomii nebo motilitu, které by mohly interferovat s absorpcí, metabolismem a/nebo vylučováním daprodustatu.
• Subjekty, které podstoupily cholecystektomii během posledních 3 měsíců.
• Subjekty s chronickým zánětlivým onemocněním kloubů (příklad, sklerodermie, systémový lupus erytematóza, revmatoidní artritida).
• Anamnéza malignity během předchozích 2 let nebo známá hmotnost ledvin > 3 centimetry (cm) (jediní pacienti s terminálním onemocněním ledvin s poruchou funkce) NEBO v současné době podstupující léčbu rakoviny. JEDINOU výjimkou je lokalizovaný spinocelulární nebo bazaliom kůže definitivně léčený 12 týdnů před zařazením.
• Srdeční selhání třídy IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association (NYHA).
• Aktuální zařazení do studie nebo účast v minulosti (tj. podání poslední dávky hodnocené studijní léčby) během posledních 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před 1. dnem v této nebo jakékoli jiné klinické studii zahrnující léčbu ve studii nebo jakoukoli jinou jiný typ lékařského výzkumu.

Kritéria pro vyloučení pacientů s poruchou jater:

• Přítomno 8násobné zvýšení horní hranice normálních hodnot (ULN) aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT) nebo bilirubinu.
• Subjekty s jakýmkoli jiným zdravotním stavem, který by podle úsudku zkoušejícího a lékařského monitoru mohl ohrozit integritu dat odvozených od tohoto subjektu nebo bezpečnost subjektu.
• Subjekty s pokročilým ascitem (3. stupeň).
• Subjekty s refrakterní encefalopatií podle posouzení zkoušejícího nebo významným onemocněním centrálního nervového systému (CNS) (příklad demence nebo záchvaty), o kterých se zkoušející domnívá, že budou narušovat informovaný souhlas, provádění, dokončení nebo výsledky této studie nebo představují nepřijatelné riziko k předmětu.
• Jedinci s umístěním funkčního transjugulárního intrahepatického portosystémového zkratu (TIPS).
• Přítomnost hepatopulmonálního nebo hepatorenálního syndromu.
• Přítomnost primárně cholestatických onemocnění jater.
• Transplantace jater v anamnéze.
• Subjekty se známkami aktivní infekce, včetně aktivní spontánní bakteriální peritonitidy.
• Subjekty s nestabilní srdeční funkcí nebo subjekty s hypertenzí, jejichž krevní tlak není kontrolován (na základě uvážení zkoušejícího).
• Diabetičtí jedinci, jejichž diabetes není kontrolován (na základě uvážení zkoušejícího).

Kritéria vyloučení pro zdravé kontrolní subjekty:

• Expozice více než 4 novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Pravidelné užívání známých návykových látek.
• Pravidelná konzumace alkoholu během 6 měsíců před studií je definována jako průměrný týdenní příjem >14 nápojů. Jeden nápoj odpovídá 12 g alkoholu: 12 uncí (360 ml) piva, 5 uncí (150 ml) vína nebo 1,5 unce (45 ml) 80 proof destilovaných lihovin. Jedna jednotka odpovídá 8 g alkoholu: půl půllitry (přibližně 240 ml) piva, 1 sklenice (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrka lihovin.