Бортезомиб и темозоломид при рецидивирующей глиобластоме с неметилированным промотором MGMT (BORTEM-17) (BORTEM-17)

Критерии включения:

• Ожидаемая продолжительность жизни> 8 недель
• Гистологически подтвержденная внутричерепная глиобластома (GBM) с неметилированным промотором MGMT
• Необходимо предоставить неокрашенный парафиновый блок и/или криоконсервированную опухолевую ткань после хирургического вмешательства.
• Рентгенологически (МРТ) подтвержденный рецидив/прогрессирование опухоли через ≥ 12 недель после завершения лучевой терапии
• Поддающаяся измерению рецидивирующая опухоль
• Опухоль недоступна для радиохирургии
• Если ранее лечили гамма-ножом, требуется по крайней мере одно оцениваемое поражение за пределами области облучения, если только время после радиохирургии не составляет 12 недель или более.
• Письменное информированное согласие на участие в исследовании и опухоль, забор образцов крови, полученные перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием.
• Статус производительности Карновского ≥ 70
• Лейкоциты ≥ 3000/мм^3
• ANC ≥ 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Гемоглобин ≥ 10 г/дл (разрешено переливание)
• Билирубин < 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 2,5 раза от ВГН
• Расчетная СКФ ≥ 60 мл/мин.
• Натрий сыворотки > 130 ммоль/л
• Уровень калия в сыворотке в пределах нормы
• Стабильные или сниженные дозы кортикостероидов в течение как минимум 1 недели до включения в исследование
• Отрицательный тест на беременность не более чем за 14 дней до зачисления
• Фертильные пациенты и женщины-партнеры с детородным потенциалом пациентов-мужчин должны использовать адекватную контрацепцию.
• Пациенты на EIAED должны быть переведены на не-EAIED на ≥ 2 недель.
• Разрешен нефракционированный и/или низкомолекулярный гепарин
• Пациенты, ранее получавшие нейрохирургическое лечение, имеют право на участие в исследовании.

Критерий исключения:

• Повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или манниту.
• Противопоказания к применению темозоломида
• Периферическая невропатия ≥ 2 степени
• Предшествующее лечение бевацизумабом или ломустином отдельно или в качестве комбинированной терапии по поводу рапса глиобластомы (допускается ПКВ в качестве основного лечения глиомы низкой степени злокачественности до развития глиобластомы)
• Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
• Сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA
• Неконтролируемая стенокардия
• Тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии
• Электрокардиографические признаки острой ишемии или нарушений активной проводящей системы
• Известная сердечная недостаточность
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в исследовании, включая, помимо прочего, любое из следующего:
• Текущая или активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков
• Психическое заболевание и/или социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Заболевания, связанные со значительным иммунодефицитом (например, ВИЧ, системная красная волчанка)
• История инсульта в течение последних 6 месяцев
• Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением полностью удаленной базально-клеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи, злокачественных новообразований in situ (например, рака шейки матки) или рака предстательной железы низкого риска после радикальной терапии.
• Серьезное соматическое заболевание, которое, по мнению исследователя, не поддается адекватному контролю с помощью соответствующей терапии или может поставить под угрозу способность пациента переносить эту терапию.
• Заболевание, которое скрывает токсичность или опасно изменяет метаболизм лекарств.
• Вирусный гепатит (положительный результат на поверхностный антиген HBV) или активная инфекция гепатита С
• Применение других исследуемых препаратов должно быть прекращено по крайней мере за 12 недель до начала терапии, или перед включением в исследование должна быть подтверждена неэффективность лечения другой экспериментальной терапией. Если прогрессирование во время другой экспериментальной терапии подтвердится, временной интервал между предыдущим лечением и BORTEM-17 может быть сокращен до 4 недель.
• Параллельные индукторы CYP450 3A4 (например, противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты [EIAED])