Bortezomib e temozolomide nel glioblastoma ricorrente con promotore MGMT non metilato (BORTEM-17) (BORTEM-17)

Criterio di inclusione:

• Aspettativa di vita > 8 settimane
• Glioblastoma intracranico (GBM) istologicamente confermato, con promotore non metilato di MGMT
• Deve presentare un blocco di paraffina non colorato e/o tessuto tumorale criopreservato dalla procedura chirurgica
• Recidiva/progressione tumorale confermata radiologicamente (MRI) ≥ 12 settimane dal completamento della radioterapia
• Tumore ricorrente misurabile
• Tumore non disponibile per la radiochirurgia
• Se precedentemente trattata con gammaknife, è necessaria almeno una lesione valutabile al di fuori dell'area irradiata, a meno che il tempo dopo la radiochirurgia non sia di 12 settimane o più
• Consenso informato scritto per partecipazione allo studio e tumore, raccolta di campioni di sangue ottenuti prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio.
• Karnofsky performance status ≥ 70
• GB ≥ 3.000/mm^3
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Emoglobina ≥ 10 g/dL (trasfusione consentita)
• Bilirubina < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• aspartato aminotransferasi sierica (AST) < 2,5 volte ULN
• VFG stimato ≥ 60 ml/minuto
• Na sierico > 130 mmol/L
• Livello sierico di potassio entro il limite normale
• Dosi stabili o ridotte di corticosteroidi per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento
• Test di gravidanza negativo non più di 14 giorni prima dell'arruolamento
• I pazienti fertili e le partner di sesso femminile in età fertile di pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato
• I pazienti in EIAED devono essere trasferiti a non EAIED per ≥ 2 settimane
• Eparina non frazionata e/o a basso peso molecolare consentita
• I pazienti precedentemente trattati con neurochirurgia sono eleggibili per lo studio

Criteri di esclusione:

• Ipersensibilità a bortezomib, boro o mannitolo
• Eventuali controindicazioni per l'uso di temozolomide
• Neuropatia periferica ≥ grado 2
• Precedente trattamento con bevacizumab o lomustina da solo o come terapia di combinazione per il glioblastoma recidivato (è consentito il PCV come trattamento primario del glioma di basso grado, prima dello sviluppo del glioblastoma)
• Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
• Insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV
• Angina incontrollata
• Aritmie ventricolari gravi non controllate
• Evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo
• Insufficienza cardiaca nota
• Grave malattia medica o psichiatrica che interferirebbe con la partecipazione allo studio, incluso, ma non limitato a, uno dei seguenti:
• Infezione in corso o attiva che richiede antibiotici EV
• Malattie psichiatriche e/o situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
• Disturbi associati a uno stato immunocompromesso significativo (ad es. HIV, lupus eritematoso sistemico)
• Storia di ictus negli ultimi 6 mesi
• Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni eccetto carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle completamente resecati, un tumore maligno in situ (ad es. cancro cervicale) o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa
• Malattia medica significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non può essere adeguatamente controllata con una terapia appropriata o comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare questa terapia
• Malattia che oscurerà la tossicità o altererà pericolosamente il metabolismo del farmaco
• Epatite virale (antigene di superficie HBV positivo) o infezione da epatite C attiva
• Altri farmaci sperimentali devono essere interrotti almeno 12 settimane prima della terapia o il fallimento del trattamento nell'ambito di un'altra terapia sperimentale deve essere confermato prima dell'ingresso nello studio. Se la progressione durante un'altra terapia sperimentale è confermata, l'intervallo di tempo tra il trattamento precedente e BORTEM-17 può essere ridotto a 4 settimane
• Induttori concomitanti del CYP450 3A4 (ad es. farmaci antiepilettici induttori enzimatici [EIAED])