Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bortezomib og temozolomid ved tilbagevendende glioblastom med umethyleret MGMT-promoter (BORTEM-17) (BORTEM-17)

27. februar 2024 opdateret af: Haukeland University Hospital

Bortezomib-sensibilisering af tilbagevendende glioblastom med umethyleret MGMT-promotor til temozolomid fase 1B/II-undersøgelse

Dette fase IB/II-studie er designet til at undersøge fordelene for sikkerhed og overlevelse for patienter med tilbagevendende glioblastom med umethyleret MGMT-promotor behandlet med Bortezomib og Temozolomide i et specifikt skema.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Patienter, der huser tumorer med funktionelt O6-methylguanin-DNA-methyltransferase (MGMT) DNA-reparationsenzym, reparerer effektivt DNA-skader påført af Temozolomid og får begrænset fordel af denne kemoterapi. Bortezomib depleterer MGMT-enzymet og genopretter tumorens modtagelighed for Temozolomid, hvis kemoterapien administreres i det præcise skema, når MGMT-enzymet er opbrugt. Derudover hæmmer Bortezomib væksten af ​​tumorceller ved at blokere autophagy flux. Temozolomid forårsager genotoksisk stress i kræftceller, som igen reagerer ved at inducere beskyttende processer såsom autofagi. Hvis både autophagy og MGMT DNA-reparationsenzym blokeres a priori, vil effekten af ​​Temozolomid blive forbedret. Forbehandling af tumoren med Bortezomib før administration af Temozolomid fører således til DNA-reparationsenzymdepletering og blokering af autofagi-inducerede overlevelsessignaler. Den kombinerede effekt vil sensibilisere tumoren over for terapi, forbedre kemoterapiens effektivitet og forlænge patientens overlevelsesresultater.

Hypotese: Forbehandling med Bortezomib administreret før Temozolomide vil sensibilisere tilbagevendende GBM med umethyleret MGMT-promotor til standard TMZ i palliative omgivelser.

Objektiv:

  • Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet af Bortezomib administreret sammen med Temozolomide.
  • Bestemmelse af den optimale dosis af TMZ, når det administreres som kombinationsterapi
  • Estimer progressionsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) for patienter med recidiverende eller fremskreden glioblastom efter forbehandling med Bortezomib før kombination med Temozolomide.

Nøgle sekundære mål

  • Tumorrespons på terapien vurderet ved RANO- og NANO-kriterier
  • Bestem fysiologiske, molekylære og biokemiske ændringer i blod og tumorvæv, der korrelerer med behandlingsresponser.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
63

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Martha E Chekenya, PhD, Dr. Philos
  • Telefonnummer: +47 55586380
  • E-mail: martha.enger@uib.no

Studiesteder

  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Rekruttering
        • Haukeland University Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Oslo, Norge, 0424
        • Rekruttering
        • Oslo University Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forventet levetid > 8 uger
  • Histologisk bekræftet intrakranielt glioblastom (GBM), med MGMT umethyleret promotor
  • Skal indsende en ufarvet paraffinblok og/eller kryokonserveret tumorvæv fra kirurgisk indgreb
  • Radiologisk (MRI) bekræftet tumortilbagefald/progression ≥ 12 uger siden afsluttet strålebehandling
  • Målbar tilbagevendende tumor
  • Tumor er ikke tilgængelig til radiokirurgi
  • Hvis der tidligere er behandlet med gammakniv, kræves der mindst én evaluerbar læsion uden for det bestrålede område, medmindre tiden efter strålekirurgien er 12 uger eller mere
  • Skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse og tumor, blodprøveindsamling opnået før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure.
  • Karnofsky præstationsstatus ≥ 70
  • WBC ≥ 3.000/mm^3
  • ANC ≥ 1.500/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (transfusion tilladt)
  • Bilirubin < 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • serum aspartat aminotransferase (AST) < 2,5 gange ULN
  • Estimeret GFR ≥ 60 ml/minut
  • Serumnatrium > 130 mmol/L
  • Serumkaliumniveau inden for normal grænse
  • Stabile eller reducerede doser af kortikosteroider i mindst 1 uge før indskrivning
  • Negativ graviditetstest senest 14 dage før tilmelding
  • Fertile patienter og kvindelige partnere med den fødedygtige alder af mandlige patienter skal bruge passende prævention
  • Patienter på EIAED skal overgå til ikke-EAIED i ≥ 2 uger
  • Ufraktioneret og/eller lavmolekylært heparin tilladt
  • Patienter, der tidligere er behandlet med neurokirurgi, er kvalificerede til undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Overfølsomhed over for Bortezomib, bor eller mannitol
  • Eventuelle kontraindikationer for brug af temozolomid
  • Perifer neuropati ≥ grad 2
  • Tidligere behandling med bevacizumab eller lomustin alene eller som en kombinationsbehandling for ralapseret glioblastom (PCV som primær behandling af lavgradigt gliom, før udvikling af glioblastom, er tilladt)
  • Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
  • NYHA klasse III eller IV hjertesvigt
  • Ukontrolleret angina
  • Alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier
  • Elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem
  • Kendt hjertesvigt
  • Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der ville forstyrre undersøgelsesdeltagelsen, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:
  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika
  • Psykiatrisk sygdom og/eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Lidelser forbundet med en signifikant immunkompromitteret tilstand (f.eks. HIV, systemisk lupus erythematosus)
  • Anamnese med slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder
  • Anden malignitet inden for de seneste 3 år undtagen fuldstændigt resekeret basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet (dvs. livmoderhalskræft) eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling
  • Betydelig medicinsk sygdom, som efter investigators mening ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med passende terapi eller ville kompromittere patientens evne til at tolerere denne terapi
  • Sygdom, der vil sløre toksicitet eller farligt ændre stofskiftet
  • Viral hepatitis (HBV overfladeantigen positiv) eller aktiv hepatitis C-infektion
  • Andre forsøgslægemidler skal stoppes mindst 12 uger før behandlingen, eller behandlingssvigt under anden eksperimentel terapi skal bekræftes før undersøgelsens start. Hvis progression under anden eksperimentel behandling bekræftes, kan tidsintervallet mellem tidligere behandling og BORTEM-17 reduceres til 4 uger
  • Samtidige inducere af CYP450 3A4 (f.eks. enzyminducerende antiepileptiske lægemidler [EIAED])

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Bortezomib og Temozolomid
Botezomib 1,3 mg/m2 administreret IV på dag 1, 4, 7 i hver 4-ugers kemoterapicyklus med per oral Temozolomide i tre dosisniveauer: 150 mg/m2, 175 mg/m2 og 200 mg/m2 5 dage/uge hver 4. uger fra dag 3.
Medicin: Bortezomib og Temozolomid fase IB
I fase IB af studiet vil følgende dosisoptrapning af TMZ blive udført: Den første kohorte på 3 patienter vil modtage 150 mg/m2 IMP (TMZ) i 5 dage q4g. Hvis en patient i denne kohorte udvikler en dosisbegrænsende toksicitet, vil en anden kohorte på 3 patienter blive behandlet på samme dosisniveau, indtil 2 eller flere patienter i gruppen på 3-6 udvikler DLT.
Medicin: Bortezomib og Temozolomid fase II
Patienterne vil blive behandlet med den maksimalt anbefalede startdosis af Temozolomide og Bortezomib fastsat i IB-fasen af ​​studiet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bortezomib-Temozolomide Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: 6 måneder
En intra- og interpatient dosiseskaleringsperiode for TMZ administreret efter Bortezomib
6 måneder
Samlet overlevelse
Tidsramme: 1 år
Samlet overlevelse efter 1 år
1 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
Progressionsfri overlevelse ved 6 måneder
6 måneder
Tid til progression
Tidsramme: 4 år
Mediantid
4 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkører for behandlingsrespons
Tidsramme: 4 år
Identifikation af nye tumorbiomarkører ved at bestemme fysiologiske, molekylære og biokemiske ændringer i blod og tumorvæv, der korrelerer med behandlingsresponser
4 år
Tumorreaktioner
Tidsramme: 4 år
Vurderet ved kontrastforstærket MR i henhold til RANO-kriterier
4 år
Klinisk respons
Tidsramme: 4 år
Vurdering af den neurologiske status i henhold til NANO-kriterier
4 år
Toksicitetsvurdering
Tidsramme: 4 år
SAE, alle kvaliteter hæmatologisk og ikke-hæmatologisk toksicitet
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Haukeland University Hospital

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University of Oslo
Oslo University Hospital
University Hospital of North Norway
University of Bergen
St. Olavs Hospital
University of Bonn

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Dorota Goplen, MD, PhD, Haukeland University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
30. august 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. juni 2025

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
21. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. august 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
22. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
29. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. februar 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2017/2084

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Glioblastom

Kliniske forsøg med Bortezomib og Temozolomid fase IB

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger