Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Bortezomib en temozolomide bij recidiverend glioblastoom met niet-gemethyleerde MGMT-promoter (BORTEM-17) (BORTEM-17)

27 februari 2024 bijgewerkt door: Haukeland University Hospital

Bortezomib-sensibilisatie van recidiverend glioblastoom met niet-gemethyleerde MGMT-promoter voor temozolomide fase 1B/II-onderzoek

Deze fase IB/II-studie is opgezet om de veiligheids- en overlevingsvoordelen te onderzoeken voor patiënten met recidiverend glioblastoom met niet-gemethyleerde MGMT-promoter die volgens een specifiek schema worden behandeld met bortezomib en temozolomide.

Studie Overzicht

Toestand

Toestand

Geeft de huidige wervingsstatus of de uitgebreide toegangsstatus aan.
Werving

Conditie

Conditie

De ziekte, stoornis, syndroom, aandoening of verwonding die wordt bestudeerd. Op ClinicalTrials.gov kunnen aandoeningen ook andere gezondheidsgerelateerde problemen omvatten, zoals levensduur, kwaliteit van leven en gezondheidsrisico's.

Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met tumoren met functioneel O6-methylguanine-DNA-methyltransferase (MGMT) DNA-reparatie-enzym herstellen op efficiënte wijze de door Temozolomide veroorzaakte DNA-schade en profiteren in beperkte mate van deze chemotherapie. Bortezomib put het MGMT-enzym uit, waardoor de gevoeligheid van de tumor voor temozolomide wordt hersteld, als de chemotherapie wordt toegediend volgens het precieze schema wanneer het MGMT-enzym is uitgeput. Bovendien remt Bortezomib de groei van tumorcellen door autofagieflux te blokkeren. Temozolomide veroorzaakt genotoxische stress in kankercellen die op hun beurt reageren door beschermende processen op gang te brengen, zoals autofagie. Als zowel autofagie als het MGMT-DNA-reparatie-enzym a priori worden geblokkeerd, zal de werkzaamheid van Temozolomide worden verbeterd. Voorbehandeling van de tumor met Bortezomib voorafgaand aan toediening van Temozolomide leidt dus tot uitputting van het DNA-reparatie-enzym en blokkering van door autofagie geïnduceerde overlevingssignalen. Het gecombineerde effect zal de tumor sensibiliseren voor therapie, de werkzaamheid van chemotherapie verbeteren en de overlevingsresultaten van de patiënt verlengen.

Hypothese: Voorbehandeling met Bortezomib voorafgaand aan Temozolomide zal recidiverende GBM met niet-gemethyleerde MGMT-promotor sensibiliseren voor standaard TMZ in palliatieve setting.

Objectief:

  • Beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid van Bortezomib toegediend met Temozolomide.
  • Bepaling van de optimale dosis TMZ bij toediening als combinatietherapie
  • Schat de progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS) van patiënten met recidiverend of gevorderd glioblastoom na voorbehandeling met Bortezomib voorafgaand aan combinatie met Temozolomide.

Belangrijkste secundaire doelstellingen

  • Tumorrespons op de therapie beoordeeld aan de hand van RANO- en NANO-criteria
  • Bepaal fysiologische, moleculaire en biochemische veranderingen in bloed en tumorweefsel die correleren met behandelingsreacties.

Studietype

Studietype

Beschrijft de aard van een klinische studie. Onderzoekstypen omvatten interventionele studies (ook wel klinische studies genoemd), observationele studies (inclusief patiëntenregistraties) en uitgebreide toegang.
Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

Inschrijving

Het aantal deelnemers aan een klinische studie. De "verwachte" inschrijving is het beoogde aantal deelnemers dat de onderzoekers nodig hebben voor het onderzoek.
63

Fase

Fase

De fase van een klinische proef waarin een medicijn of biologisch product wordt bestudeerd, gebaseerd op definities die zijn ontwikkeld door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). De fase is gebaseerd op het doel van het onderzoek, het aantal deelnemers en andere kenmerken. Er zijn vijf fasen: vroege fase 1 (voorheen vermeld als fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 en fase 4. Niet van toepassing wordt gebruikt om onderzoeken te beschrijven zonder door de FDA gedefinieerde fasen, inclusief onderzoeken van apparaten of gedragsinterventies.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studiecontact

De naam en contactgegevens van de persoon die inschrijvingsvragen voor een klinische studie kan beantwoorden. Ook kan elke locatie waar het onderzoek wordt uitgevoerd een specifieke contactpersoon hebben, die die vragen wellicht beter kan beantwoorden.

Studie Contact Back-up

  • Naam: Martha E Chekenya, PhD, Dr. Philos
  • Telefoonnummer: +47 55586380
  • E-mail: martha.enger@uib.no

Studie Locaties

  • Noorwegen
      • Bergen, Noorwegen, 5021
        • Werving
        • Haukeland University Hospital
        • Contact:
        • Contact:
      • Oslo, Noorwegen, 0424
        • Werving
        • Oslo University Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Geschiktheidscriteria

De belangrijkste eisen waaraan mensen die willen deelnemen aan een klinische studie moeten voldoen of de eigenschappen die ze moeten hebben. Geschiktheidscriteria bestaan ​​uit zowel inclusiecriteria (die vereist zijn voor een persoon om deel te nemen aan het onderzoek) als uitsluitingscriteria (die voorkomen dat een persoon deelneemt). Soorten geschiktheidscriteria zijn onder meer of een onderzoek gezonde vrijwilligers accepteert, leeftijds- of leeftijdsgroepvereisten heeft, of wordt beperkt door geslacht.

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Levensverwachting > 8 weken
  • Histologisch bevestigd intracraniaal glioblastoom (GBM), met niet-gemethyleerde MGMT-promoter
  • Moet een ongekleurd paraffineblok en/of gecryopreserveerd tumorweefsel van een chirurgische ingreep overleggen
  • Radiologisch (MRI) bevestigde recidief/progressie van de tumor ≥ 12 weken sinds voltooide radiotherapie
  • Meetbare terugkerende tumor
  • Tumor niet beschikbaar voor radiochirurgie
  • Indien eerder behandeld met gammaknife, is ten minste één evalueerbare laesie buiten het bestraalde gebied vereist, tenzij de tijd na de radiochirurgie 12 weken of langer is
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor studiedeelname en tumor, bloedmonsterafname verkregen vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure.
  • Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70
  • WBC ≥ 3.000/mm^3
  • ANC ≥ 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
  • Hemoglobine ≥ 10 g/dL (transfusie toegestaan)
  • Bilirubine < 2,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
  • serumaspartaataminotransferase (AST) < 2,5 keer ULN
  • Geschatte GFR ≥ 60 ml/minuut
  • Serumnatrium > 130 mmol/L
  • Serumkaliumspiegel binnen normale limiet
  • Stabiele of verlaagde doses corticosteroïden gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan inschrijving
  • Negatieve zwangerschapstest niet langer dan 14 dagen voorafgaand aan inschrijving
  • Vruchtbare patiënten en vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden van mannelijke patiënten moeten geschikte anticonceptie gebruiken
  • Patiënten op EIAED moeten gedurende ≥ 2 weken worden overgezet naar niet-EAIED
  • Ongefractioneerde heparine en/of heparine met laag molecuulgewicht toegestaan
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met neurochirurgie komen in aanmerking voor de studie

Uitsluitingscriteria:

  • Overgevoeligheid voor Bortezomib, boor of mannitol
  • Eventuele contra-indicaties voor het gebruik van temozolomide
  • Perifere neuropathie ≥ graad 2
  • Eerdere behandeling met alleen bevacizumab of lomustine of als combinatietherapie voor ralapsed glioblastoom (PCV als primaire behandeling van laaggradig glioom, vóór ontwikkeling van glioblastoom, is toegestaan)
  • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • NYHA klasse III of IV hartfalen
  • Ongecontroleerde angina pectoris
  • Ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën
  • Elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem
  • Bekend hartfalen
  • Ernstige medische of psychiatrische ziekte die de deelname aan het onderzoek zou belemmeren, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:
  • Lopende of actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn
  • Psychiatrische ziekte en/of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Aandoeningen geassocieerd met een significante immuungecompromitteerde toestand (bijv. HIV, systemische lupus erythematosus)
  • Geschiedenis van een beroerte in de afgelopen 6 maanden
  • Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit (d.w.z. baarmoederhalskanker) of prostaatkanker met een laag risico na curatieve therapie
  • Aanzienlijke medische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, niet voldoende onder controle kan worden gebracht met de juiste therapie of die het vermogen van de patiënt om deze therapie te verdragen in gevaar zou brengen
  • Ziekte die de toxiciteit verdoezelt of het geneesmiddelmetabolisme op gevaarlijke wijze verandert
  • Virale hepatitis (HBV-oppervlakte-antigeenpositief) of actieve hepatitis C-infectie
  • Andere onderzoeksgeneesmiddelen moeten ten minste 12 weken voorafgaand aan de therapie worden stopgezet of het falen van de behandeling onder andere experimentele therapie moet worden bevestigd voordat het onderzoek wordt gestart. Als progressie tijdens andere experimentele therapie wordt bevestigd, kan het tijdsinterval tussen de vorige behandeling en BORTEM-17 worden teruggebracht tot 4 weken
  • Gelijktijdige inductoren van CYP450 3A4 (bijv. enzyminducerende anti-epileptica [EIAED])

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm

Deelnemersgroep / Arm

Een groep of subgroep van deelnemers aan een klinische studie die een specifieke interventie/behandeling krijgt, of geen interventie, volgens het protocol van de studie.
Interventie / Behandeling

Interventie / Behandeling

Een proces of actie die centraal staat in een klinische studie. Interventies omvatten medicijnen, medische hulpmiddelen, procedures, vaccins en andere producten die in onderzoek zijn of al beschikbaar zijn. Interventies kunnen ook niet-invasieve benaderingen omvatten, zoals onderwijs of het aanpassen van voeding en lichaamsbeweging.
Experimenteel: Bortezomib en Temozolomide
Botezomib 1,3 mg/m2 i.v. toegediend op dag 1, 4, 7, tijdens elke chemotherapiecyclus van 4 weken met per oraal temozolomide in drie dosisniveaus: 150 mg/m2, 175 mg/m2 en 200 mg/m2 5 dagen/week elke 4 weken vanaf dag 3.
Geneesmiddel: Bortezomib en Temozolomide Fase IB
In fase IB van de studie zal de volgende dosisescalatie van TMZ worden uitgevoerd: Het eerste cohort van 3 patiënten krijgt 150 mg/m2 IMP (TMZ) gedurende 5 dagen q4w. Als één patiënt in dit cohort een dosisbeperkende toxiciteit ontwikkelt, zal een ander cohort van 3 patiënten met hetzelfde dosisniveau worden behandeld totdat 2 of meer patiënten in de groep van 3-6 DLT ontwikkelen.
Geneesmiddel: Bortezomib en Temozolomide Fase II
De patiënten zullen worden behandeld met de maximaal aanbevolen startdosering van Temozolomide en Bortezomib, vastgesteld in de IB-fase van het onderzoek.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Primaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, de geplande uitkomstmaat die het belangrijkst is voor het evalueren van het effect van een interventie/behandeling. De meeste klinische onderzoeken hebben één primaire uitkomstmaat, maar sommige hebben er meer dan één.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bortezomib-Temozolomide Maximaal getolereerde dosis
Tijdsspanne: 6 maanden
En intra- en interpatiënt dosisescalatieperiode van TMZ toegediend na Bortezomib
6 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
Totale overleving na 1 jaar
1 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 6 maanden
Progressievrije overleving na 6 maanden
6 maanden
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: 4 jaar
Mediane tijd
4 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Secundaire uitkomstmaten

In het protocol van een klinische studie, een geplande uitkomstmaat die niet zo belangrijk is als de primaire uitkomstmaat voor het evalueren van het effect van een interventie, maar die nog steeds van belang is. De meeste klinische onderzoeken hebben meer dan één secundaire uitkomstmaat.
Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biomarkers van behandelingsrespons
Tijdsspanne: 4 jaar
Identificatie van nieuwe tumorbiomarkers door fysiologische, moleculaire en biochemische veranderingen in bloed en tumorweefsel te bepalen die correleren met behandelingsreacties
4 jaar
Tumor reacties
Tijdsspanne: 4 jaar
Beoordeeld met contrastversterkte MRI volgens RANO-criteria
4 jaar
Klinische respons
Tijdsspanne: 4 jaar
Beoordeling van de neurologische status volgens NANO-criteria
4 jaar
Toxiciteitsbeoordeling
Tijdsspanne: 4 jaar
SAE, alle graden hematologische en niet-hematologische toxiciteit
4 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sponsor

De organisatie of persoon die het onderzoek initieert en die autoriteit en controle heeft over het onderzoek.
Haukeland University Hospital

Medewerkers

Medewerkers

Een andere organisatie dan de sponsor die een klinische studie ondersteunt. Deze ondersteuning kan bestaan ​​uit activiteiten op het gebied van financiering, ontwerp, implementatie, data-analyse of rapportage.
University of Oslo
Oslo University Hospital
University Hospital of North Norway
University of Bergen
St. Olavs Hospital
University of Bonn

Onderzoekers

Onderzoekers

Een onderzoeker die betrokken is bij een klinische studie. Verwante termen zijn onder meer hoofdonderzoeker van de locatie, subonderzoeker van de locatie, onderzoeksvoorzitter, onderzoeksleider en hoofdonderzoeker van de studie.
  • Hoofdonderzoeker: Dorota Goplen, MD, PhD, Haukeland University Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

Studie start

De daadwerkelijke datum waarop de eerste deelnemer aan een klinische studie deelnam. De "verwachte" startdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de startdatum van de studie zal zijn.
30 augustus 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

Primaire voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinische studie is onderzocht of een interventie heeft ondergaan om definitieve gegevens voor de primaire uitkomstmaat te verzamelen. Of de klinische studie volgens het protocol is beëindigd of is beëindigd, heeft geen invloed op deze datum. Voor klinische onderzoeken met meer dan één primaire uitkomstmaat met verschillende voltooiingsdata verwijst deze term naar de datum waarop de gegevensverzameling voor alle primaire uitkomstmaten is voltooid. De "verwachte" primaire voltooiingsdatum is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de primaire voltooiingsdatum voor het onderzoek zal zijn.
30 juni 2025

Studie voltooiing (Geschat)

Studie voltooiing

De datum waarop de laatste deelnemer aan een klinisch onderzoek is onderzocht of een interventie/behandeling heeft ondergaan om definitieve gegevens te verzamelen voor de primaire uitkomstmaten, secundaire uitkomstmaten en bijwerkingen (d.w.z. het laatste bezoek van de laatste deelnemer). De "verwachte" voltooiingsdatum van de studie is de datum waarvan de onderzoekers denken dat deze de voltooiingsdatum van de studie zal zijn.
31 december 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

Eerst ingediend

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier heeft ingediend bij ClinicalTrials.gov. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de eerste ingediende datum en de beschikbaarheid van het dossier op ClinicalTrials.gov (de eerste geposte datum).
21 augustus 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

De datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker voor het eerst een onderzoeksdossier indient dat consistent is met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). De sponsor of onderzoeker moet mogelijk een of meerdere keren een onderzoeksdossier herzien en indienen voordat aan de QC-beoordelingscriteria van NLM wordt voldaan. Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
21 augustus 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

Eerst geplaatst

De datum waarop het onderzoeksdossier voor het eerst beschikbaar was op ClinicalTrials.gov nadat de beoordeling van de kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM) is afgerond. Er is meestal een vertraging van een paar dagen tussen de datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker het onderzoeksdossier heeft ingediend en de eerste geposte datum.
22 augustus 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

Laatste update geplaatst

De meest recente datum waarop wijzigingen in een onderzoeksdossier beschikbaar zijn gemaakt op ClinicalTrials.gov. Er kan een vertraging optreden tussen het moment waarop de wijzigingen zijn ingediend bij ClinicalTrials.gov door de sponsor of onderzoeker van het onderzoek (de datum waarop de laatste update is ingediend) en de datum waarop de laatste update is gepost.
29 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker wijzigingen in een onderzoeksdossier heeft ingediend die in overeenstemming zijn met de beoordelingscriteria voor kwaliteitscontrole (QC) van de National Library of Medicine (NLM). Het is de verantwoordelijkheid van de sponsor of onderzoeker om ervoor te zorgen dat het onderzoeksdossier consistent is met de NLM QC-beoordelingscriteria.
27 februari 2024

Laatst geverifieerd

Laatst geverifieerd

De meest recente datum waarop de onderzoekssponsor of onderzoeker de informatie over een klinisch onderzoek op ClinicalTrials.gov als nauwkeurig en actueel heeft bevestigd. Indien een studie met een wervingsstatus van werving; nog niet aan het werven; of actief, geen rekrutering is niet bevestigd in de afgelopen 2 jaar, de rekruteringsstatus van de studie wordt weergegeven als onbekend.
1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

Andere studie-ID-nummers

Identificatoren of ID-nummers anders dan het NCT-nummer die aan een klinisch onderzoek zijn toegewezen door de sponsor, financiers of anderen van het onderzoek. Deze nummers kunnen unieke identificatoren van andere onderzoeksregisters en subsidienummers van de National Institutes of Health bevatten.
  • 2017/2084

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioblastoom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Cookie-instellingen

We gebruiken cookies om ervoor te zorgen dat we u de beste ervaring op onze website bieden. Lees ons privacy- en cookiebeleid voor meer informatie. ...>>>U kunt uw voorkeuren op elk moment wijzigen of uw toestemming intrekken door de cookies van uw website of computer te verwijderen zoals beschreven in het beleid. Accepteer het en kies uw voorkeuren door de overeenkomstige vakjes aan te vinken in het gedeelte "Instellingen beheren" hieronder. Lees onze Servicevoorwaarden zorgvuldig door voordat u verder gaat met het gebruiken van enig onderdeel van deze website.
«Beheer instellingen