비메틸화 MGMT 프로모터(BORTEM-17)가 있는 재발성 교모세포종에서 보르테조밉 및 테모졸로마이드 (BORTEM-17)
2024년 2월 27일 업데이트: Haukeland University Hospital
Temozolomide에 대한 비메틸화 MGMT 프로모터를 사용한 재발성 교모세포종의 Bortezomib 감작 1B/II상 연구
이 IB/II상 시험은 특정 일정에 따라 Bortezomib 및 Temozolomide로 치료받은 비메틸화 MGMT 프로모터가 있는 재발성 교모세포종 환자의 안전성 및 생존 이점을 조사하도록 설계되었습니다.
연구 개요
상태
상태
모병
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
기능적 O6 메틸구아닌 DNA 메틸트랜스퍼라제(MGMT) DNA 복구 효소로 종양이 있는 환자는 테모졸로마이드에 의해 발생한 DNA 손상을 효율적으로 복구하고 이 화학 요법의 제한된 이점을 얻습니다. Bortezomib은 MGMT 효소를 고갈시켜 화학 요법이 MGMT 효소가 고갈된 정확한 일정에 따라 투여되는 경우 Temozolomide에 대한 종양의 감수성을 복원합니다. 또한 Bortezomib은 autophagy 플럭스를 차단하여 종양 세포의 성장을 억제합니다. Temozolomide는 autophagy와 같은 보호 과정을 유도하여 반응하는 암세포에 유전 독성 스트레스를 유발합니다. autophagy와 MGMT DNA 복구 효소가 모두 선험적으로 차단되면 Temozolomide의 효능이 향상됩니다. 따라서 Temozolomide를 투여하기 전에 Bortezomib으로 종양을 전처리하면 DNA 복구 효소가 고갈되고 autophagy로 유도된 생존 신호가 차단됩니다. 복합 효과는 종양을 치료에 민감하게 만들고 화학 요법 효능을 개선하며 환자 생존 결과를 연장합니다.
가설: Temozolomide 이전에 투여된 Bortezomib의 사전 치료는 완화 설정에서 비메틸화 MGMT 촉진자를 가진 재발성 GBM을 표준 TMZ에 민감하게 만들 것입니다.
목적:
- Temozolomide와 함께 투여된 Bortezomib의 안전성 및 내약성 평가.
- 병용 요법으로 투여할 때 TMZ의 최적 용량 결정
- 테모졸로마이드와 병용하기 전에 보르테조밉으로 사전 치료한 후 재발성 또는 진행성 교모세포종 환자의 무진행 생존(PFS) 및 전체 생존(OS)을 추정합니다.
주요 2차 목표
- RANO 및 NANO 기준에 의해 평가된 요법에 대한 종양 반응
- 치료 반응과 상관관계가 있는 혈액 및 종양 조직의 생리적, 분자적 및 생화학적 변화를 결정합니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
등록
63
단계
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
연구 연락처
- 이름: Dorota Goplen, MD, PhD
- 전화번호: +47 55974019
- 이메일: dgop@helse-bergen.no
연구 연락처 백업
- 이름: Martha E Chekenya, PhD, Dr. Philos
- 전화번호: +47 55586380
- 이메일: martha.enger@uib.no
연구 장소
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-
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Bergen, 노르웨이, 5021
- 모병
- Haukeland University Hospital
-
연락하다:
- Dorota Goplen, MD, PhD
- 전화번호: +4755974019
- 이메일: dgop@helse-bergen.no
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연락하다:
- Jorunn Brekke, MD
- 전화번호: +4755970986
- 이메일: joub@helse-bergen.no
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Oslo, 노르웨이, 0424
- 모병
- Oslo University Hospital
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연락하다:
- Petter Brandal, MD
- 이메일: pebra@ous-hf.no
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 기대 수명 > 8주
- 조직학적으로 확인된 두개내 교모세포종(GBM), MGMT 비메틸화 프로모터 포함
- 착색되지 않은 파라핀 블록 및/또는 외과 수술에서 냉동 보존된 종양 조직을 제출해야 합니다.
- 방사선학적으로(MRI) 확인된 종양 재발/진행이 방사선 요법 완료 후 ≥ 12주
- 측정 가능한 재발성 종양
- 방사선 수술이 불가능한 종양
- 이전에 감마나이프 치료를 받은 경우, 방사선 수술 후 시간이 12주 이상인 경우를 제외하고는 조사 영역 외부의 평가 가능한 병변이 하나 이상 필요합니다.
- 연구 참여 및 종양, 연구 관련 절차를 수행하기 전에 얻은 혈액 샘플 수집에 대한 서면 동의서.
- Karnofsky 성능 상태 ≥ 70
- WBC ≥ 3,000/mm^3
- ANC ≥ 1,500/mm^3
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm^3
- 헤모글로빈 ≥ 10g/dL(수혈 허용됨)
- 빌리루빈 < 정상 상한치(ULN)의 2.5배
- 혈청 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) < ULN의 2.5배
- 추정 사구체여과율 ≥ 60mL/분
- 혈청 나트륨 > 130mmol/L
- 정상 한계 내의 혈청 칼륨 수준
- 등록 전 최소 1주 동안 안정적이거나 감소된 용량의 코르티코스테로이드
- 등록 전 14일 이내의 음성 임신 테스트
- 남성 환자의 가임 가능성이 있는 가임 환자 및 여성 파트너는 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
- EIAED 환자는 ≥ 2주 동안 비EAIED로 전환해야 합니다.
- 미분획 및/또는 저분자량 헤파린 허용
- 이전에 신경외과 치료를 받았거나 연구 대상이 되는 환자
제외 기준:
- Bortezomib, 붕소 또는 만니톨에 대한 과민증
- temozolomide 사용에 대한 금기 사항
- 말초 신경병증 ≥ 등급 2
- 이전의 베바시주맙 또는 로무스틴 단독 치료 또는 퇴행성 교모세포종에 대한 병용 요법(교모세포종이 발생하기 전 저등급 신경교종의 1차 치료로서 PCV는 허용됨)
- 최근 6개월 이내의 심근경색
- NYHA 클래스 III 또는 IV 심부전
- 조절되지 않는 협심증
- 조절되지 않는 심한 심실성 부정맥
- 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거
- 알려진 심부전
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 참여를 방해하는 심각한 의학적 또는 정신 질환:
- IV 항생제를 필요로 하는 진행 중이거나 활성 감염
- 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환 및/또는 사회적 상황
- 상당한 면역 저하 상태와 관련된 장애(예: HIV, 전신성 홍반성 루푸스)
- 지난 6개월 이내 뇌졸중 병력
- 완전히 절제된 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종, 상피내 악성종양(즉, 자궁경부암) 또는 치료 요법 후 저위험 전립선암을 제외한 지난 3년 이내의 기타 악성종양
- 연구자의 의견에 따라 적절한 요법으로 적절하게 통제할 수 없거나 이 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 중대한 의학적 질병
- 독성을 모호하게 하거나 약물 대사를 위험하게 변화시키는 질병
- 바이러스성 간염(HBV 표면 항원 양성) 또는 활동성 C형 간염 감염
- 다른 연구용 약물은 치료 시작 최소 12주 전에 중단해야 하거나 다른 실험적 치료에 따른 치료 실패가 연구 등록 전에 확인되어야 합니다. 다른 실험적 치료 중 진행이 확인되면 이전 치료와 BORTEM-17 사이의 시간 간격을 4주로 단축할 수 있음
- CYP450 3A4의 동시 유도제(예: 효소 유도 항경련제[EIAED])
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 보르테조밉 및 테모졸로마이드
각 4주 화학요법 주기 동안 1, 4, 7일에 보테조밉 1.3mg/m2를 정맥 투여하고 테모졸로미드를 3가지 용량 수준으로 경구 투여: 150mg/m2, 175mg/m2 및 200mg/m2 매 4주마다 5일/주 3일째부터 시작되는 주.
|
연구의 IB상에서 다음과 같은 TMZ 용량 증가가 수행될 것입니다: 3명의 환자로 구성된 첫 번째 코호트는 5일 q4w 동안 150mg/m2의 IMP(TMZ)를 받게 됩니다.
이 코호트의 한 환자가 용량 제한 독성을 나타내면, 3-6명의 그룹에서 2명 이상의 환자가 DLT를 나타낼 때까지 3명의 환자로 구성된 또 다른 코호트를 동일한 용량 수준으로 치료할 것입니다.
환자는 연구의 IB 단계에서 설정된 Temozolomide 및 Bortezomib의 최대 권장 시작 용량으로 치료됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Bortezomib-Temozolomide 최대 내약 용량
기간: 6 개월
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En Bortezomib 투여 후 투여된 TMZ의 환자 내 및 환자 간 용량 증량 기간
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6 개월
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전반적인 생존
기간: 일년
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1년 전체 생존
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일년
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무진행 생존
기간: 6 개월
|
6개월에 무진행 생존
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6 개월
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진행 시간
기간: 4 년
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중간 시간
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4 년
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 반응의 바이오마커
기간: 4 년
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치료 반응과 상관 관계가 있는 혈액 및 종양 조직의 생리적, 분자적 및 생화학적 변화를 결정하여 새로운 종양 바이오마커 식별
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4 년
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종양 반응
기간: 4 년
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RANO 기준에 따라 조영 증강 MRI로 평가
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4 년
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임상 반응
기간: 4 년
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NANO 기준에 따른 신경학적 상태 평가
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4 년
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독성 평가
기간: 4 년
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SAE, 모든 등급의 혈액학적 및 비혈액학적 독성
|
4 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Dorota Goplen, MD, PhD, Haukeland University Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2018년 8월 30일
기본 완료 (추정된)
기본 완료
2025년 6월 30일
연구 완료 (추정된)
연구 완료
2025년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2018년 8월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 8월 21일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2018년 8월 22일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
마지막 업데이트 게시됨
2024년 2월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 27일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 2017/2084
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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