Bortezomibe e Temozolomida em Glioblastoma Recorrente com Promotor MGMT Não Metilado (BORTEM-17) (BORTEM-17)

Critério de inclusão:

• Expectativa de vida > 8 semanas
• Glioblastoma intracraniano (GBM) confirmado histologicamente, com promotor não metilado MGMT
• Deve apresentar um bloco de parafina não corado e/ou tecido tumoral criopreservado de procedimento cirúrgico
• Recidiva/progressão tumoral confirmada radiologicamente (MRI) ≥ 12 semanas desde a conclusão da radioterapia
• Tumor recorrente mensurável
• Tumor não disponível para radiocirurgia
• Se previamente tratado com gammaknife, pelo menos uma lesão avaliável fora da área irradiada é necessária, a menos que o tempo após a radiocirurgia seja de 12 semanas ou mais
• Consentimento informado por escrito para participação no estudo e tumor, coleta de amostra de sangue obtida antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo.
• Estado de desempenho de Karnofsky ≥ 70
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL (transfusão permitida)
• Bilirrubina < 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• aspartato aminotransferase sérica (AST) < 2,5 vezes LSN
• TFG estimada ≥ 60 mL/minuto
• Sódio sérico > 130 mmol/L
• Nível sérico de potássio dentro do limite normal
• Doses estáveis ​​ou reduzidas de corticosteroides por pelo menos 1 semana antes da inscrição
• Teste de gravidez negativo não mais de 14 dias antes da inscrição
• Pacientes férteis e parceiras com potencial para engravidar de pacientes do sexo masculino devem usar contracepção adequada
• Pacientes em EIAED devem ser transferidos para não-EAIED por ≥ 2 semanas
• Heparina não fracionada e/ou de baixo peso molecular permitida
• Pacientes previamente tratados com neurocirurgia são elegíveis para o estudo

Critério de exclusão:

• Hipersensibilidade ao bortezomibe, boro ou manitol
• Quaisquer contra-indicações para o uso de temozolomida
• Neuropatia periférica ≥ grau 2
• Tratamento prévio com bevacizumabe ou lomustina isoladamente ou como terapia combinada para glioblastoma ralapsado (PCV como tratamento primário de glioma de baixo grau, antes do desenvolvimento de glioblastoma, é permitido)
• Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Insuficiência cardíaca NYHA classe III ou IV
• angina descontrolada
• Arritmias ventriculares graves não controladas
• Evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa
• Insuficiência cardíaca conhecida
• Doença médica ou psiquiátrica grave que interferiria na participação no estudo, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:
• Infecção contínua ou ativa que requer antibióticos IV
• Doença psiquiátrica e/ou situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• Distúrbios associados a um estado imunocomprometido significativo (por exemplo, HIV, lúpus eritematoso sistêmico)
• Histórico de AVC nos últimos 6 meses
• Outra malignidade nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular completamente ressecado ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ (ou seja, câncer cervical) ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa
• Doença médica significativa que, na opinião do investigador, não pode ser adequadamente controlada com terapia apropriada ou comprometeria a capacidade do paciente de tolerar essa terapia
• Doença que irá obscurecer a toxicidade ou alterar perigosamente o metabolismo da droga
• Hepatite viral (antígeno de superfície HBV positivo) ou infecção ativa por hepatite C
• Outros medicamentos em investigação devem ser interrompidos pelo menos 12 semanas antes da terapia ou a falha do tratamento sob outra terapia experimental deve ser confirmada antes da entrada no estudo. Se a progressão durante outra terapia experimental for confirmada, o intervalo de tempo entre o tratamento anterior e o BORTEM-17 pode ser reduzido para 4 semanas
• Indutores concomitantes de CYP450 3A4 (por exemplo, drogas antiepilépticas indutoras de enzimas [EIAED])