Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Bortezomib og temozolomid ved tilbakevendende glioblastom med umetylert MGMT-promoter (BORTEM-17) (BORTEM-17)

27. februar 2024 oppdatert av: Haukeland University Hospital

Bortezomib-sensibilisering av tilbakevendende glioblastom med umetylert MGMT-promoter til temozolomid fase 1B/II-studie

Denne fase IB/II-studien er utformet for å undersøke sikkerhets- og overlevelsesfordelene for pasienter med tilbakevendende glioblastom med umetylert MGMT-promoter behandlet med Bortezomib og Temozolomide i en bestemt tidsplan.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Rekruttering

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Pasienter som har svulster med funksjonelt O6-metylguanin-DNA-metyltransferase (MGMT) DNA-reparasjonsenzym reparerer effektivt DNA-skaden påført av Temozolomid og får begrenset nytte av denne kjemoterapien. Bortezomib tømmer MGMT-enzymet, og gjenoppretter svulstens mottakelighet for Temozolomid, hvis kjemoterapien administreres i nøyaktig tidsplan når MGMT-enzymet er utarmet. I tillegg hemmer Bortezomib veksten av tumorceller ved å blokkere autophagy fluks. Temozolomid forårsaker genotoksisk stress i kreftceller som igjen reagerer ved å indusere beskyttende prosesser som autofagi. Hvis både autofagi og MGMT DNA-reparasjonsenzym blokkeres a priori, vil effekten av Temozolomide bli forbedret. Forbehandling av svulsten med Bortezomib før administrering av Temozolomide fører således til utarming av DNA-reparasjonsenzym og blokkering av autofagi-induserte overlevelsessignaler. Den kombinerte effekten vil sensibilisere svulsten for terapi, forbedre kjemoterapieffekten og forlenge pasientens overlevelsesresultater.

Hypotese: Forbehandling med Bortezomib administrert før Temozolomide vil sensibilisere tilbakevendende GBM med umetylert MGMT-promoter til standard TMZ i palliativ setting.

Objektiv:

  • Vurdering av sikkerhet og tolerabilitet av Bortezomib administrert med Temozolomide.
  • Bestemme den optimale dosen av TMZ, når det administreres som kombinasjonsterapi
  • Estimer progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) for pasienter med tilbakevendende eller progredierende glioblastom etter forbehandling med Bortezomib før kombinasjon med Temozolomide.

Viktige sekundære mål

  • Tumorrespons på terapien vurdert av RANO- og NANO-kriterier
  • Bestem fysiologiske, molekylære og biokjemiske endringer i blod og tumorvev som korrelerer med behandlingsresponser.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Antatt)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
63

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Martha E Chekenya, PhD, Dr. Philos
  • Telefonnummer: +47 55586380
  • E-post: martha.enger@uib.no

Studiesteder

  • Norge
      • Bergen, Norge, 5021
        • Rekruttering
        • Haukeland University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
      • Oslo, Norge, 0424
        • Rekruttering
        • Oslo University Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Forventet levealder > 8 uker
  • Histologisk bekreftet intrakranielt glioblastom (GBM), med MGMT umetylert promoter
  • Må sende inn en ufarget parafinblokk og/eller kryokonservert tumorvev fra kirurgisk prosedyre
  • Radiologisk (MR) bekreftet tumortilbakefall/progresjon ≥ 12 uker siden fullført strålebehandling
  • Målbar tilbakevendende svulst
  • Tumor er ikke tilgjengelig for radiokirurgi
  • Hvis tidligere behandlet med gammakniv, kreves minst én evaluerbar lesjon utenfor det bestrålte området, med mindre tiden etter strålekirurgien er 12 uker eller mer
  • Skriftlig informert samtykke for studiedeltakelse og svulst, blodprøvesamling innhentet før utførelse av en studierelatert prosedyre.
  • Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70
  • WBC ≥ 3000/mm^3
  • ANC ≥ 1500/mm^3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL (transfusjon tillatt)
  • Bilirubin < 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • serum aspartat aminotransferase (AST) < 2,5 ganger ULN
  • Estimert GFR ≥ 60 mL/minutt
  • Serumnatrium > 130 mmol/L
  • Serumkaliumnivå innenfor normalgrense
  • Stabile eller reduserte doser av kortikosteroider i minst 1 uke før påmelding
  • Negativ graviditetstest senest 14 dager før påmelding
  • Fertile pasienter og kvinnelige partnere med fruktbar alder av mannlige pasienter må bruke adekvat prevensjon
  • Pasienter på EIAED må gå over til ikke-EAIED i ≥ 2 uker
  • Ufraksjonert og/eller lavmolekylært heparin tillatt
  • Pasienter som tidligere er behandlet med nevrokirurgi er kvalifisert for studien

Ekskluderingskriterier:

  • Overfølsomhet overfor Bortezomib, bor eller mannitol
  • Eventuelle kontraindikasjoner for bruk av temozolomid
  • Perifer nevropati ≥ grad 2
  • Tidligere behandling med bevacizumab eller lomustin alene eller som kombinasjonsbehandling for ralapsert glioblastom (PCV som primær behandling av lavgradig gliom, før utvikling av glioblastom, er tillatt)
  • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • NYHA klasse III eller IV hjertesvikt
  • Ukontrollert angina
  • Alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier
  • Elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem
  • Kjent hjertesvikt
  • Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som vil forstyrre studiedeltakelsen, inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:
  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika
  • Psykiatrisk sykdom og/eller sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Lidelser assosiert med en betydelig immunkompromittert tilstand (f.eks. HIV, systemisk lupus erythematosus)
  • Anamnese med hjerneslag de siste 6 månedene
  • Annen malignitet i løpet av de siste 3 årene unntatt fullstendig resekert basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet (dvs. livmorhalskreft) eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ terapi
  • Betydelig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening ikke kan kontrolleres tilstrekkelig med passende terapi eller som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere denne behandlingen
  • Sykdom som vil skjule toksisitet eller på en farlig måte endre legemiddelmetabolismen
  • Viral hepatitt (HBV-overflateantigenpositiv) eller aktiv hepatitt C-infeksjon
  • Andre undersøkelseslegemidler må stoppes minst 12 uker før behandling eller behandlingssvikt under annen eksperimentell terapi må bekreftes før studiestart. Hvis progresjon under annen eksperimentell behandling bekreftes, kan tidsintervallet mellom tidligere behandling og BORTEM-17 reduseres til 4 uker
  • Samtidige induktorer av CYP450 3A4 (f.eks. enzyminduserende antiepileptika [EIAED])

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Bortezomib og Temozolomide
Botezomib 1,3 mg/m2 administrert IV på dag 1, 4, 7, i løpet av hver 4-ukers kjemoterapisyklus med per oral Temozolomide i tre dosenivåer: 150 mg/m2, 175 mg/m2 og 200 mg/m2 5 dager/uke hver 4. uker fra dag 3.
Legemiddel: Bortezomib og Temozolomid fase IB
I fase IB av studien vil følgende doseeskalering av TMZ bli utført: Den første kohorten på 3 pasienter vil motta 150 mg/m2 IMP (TMZ) i 5 dager q4w. Dersom en pasient i denne kohorten utvikler en dosebegrensende toksisitet, vil en annen kohort på 3 pasienter bli behandlet på samme dosenivå inntil 2 eller flere pasienter i gruppen på 3-6 utvikler DLT.
Legemiddel: Bortezomib og Temozolomid fase II
Pasientene vil bli behandlet med maksimal anbefalt startdose av Temozolomide og Bortezomib fastsatt i IB-fasen av studien

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bortezomib-Temozolomide Maksimal tolerert dose
Tidsramme: 6 måneder
En intra- og interpasient doseeskaleringsperiode for TMZ administrert etter Bortezomib
6 måneder
Total overlevelse
Tidsramme: 1 år
Total overlevelse ved 1 år
1 år
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 6 måneder
Progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder
6 måneder
Tid til progresjon
Tidsramme: 4 år
Median tid
4 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Biomarkører for behandlingsrespons
Tidsramme: 4 år
Identifikasjon av nye tumorbiomarkører ved å bestemme fysiologiske, molekylære og biokjemiske endringer i blod og tumorvev som korrelerer med behandlingsresponser
4 år
Tumorresponser
Tidsramme: 4 år
Vurdert ved kontrastforsterket MR i henhold til RANO-kriterier
4 år
Klinisk respons
Tidsramme: 4 år
Vurdering av nevrologisk status i henhold til NANO-kriterier
4 år
Giftighetsvurdering
Tidsramme: 4 år
SAE, alle grader hematologisk og ikke hematologisk toksisitet
4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Haukeland University Hospital

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University of Oslo
Oslo University Hospital
University Hospital of North Norway
University of Bergen
St. Olavs Hospital
University of Bonn

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: Dorota Goplen, MD, PhD, Haukeland University Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
30. august 2018

Primær fullføring (Antatt)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
30. juni 2025

Studiet fullført (Antatt)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
31. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
21. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
21. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
22. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
29. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
27. februar 2024

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • 2017/2084

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glioblastom

Kliniske studier på Bortezomib og Temozolomid fase IB

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger