Bortezomib a temozolomid u recidivujícího glioblastomu s nemethylovaným promotorem MGMT (BORTEM-17) (BORTEM-17)

Kritéria pro zařazení:

• Předpokládaná délka života > 8 týdnů
• Histologicky potvrzený intrakraniální glioblastom (GBM), s MGMT nemethylovaným promotorem
• Musí předložit neobarvený parafínový blok a/nebo kryokonzervovanou nádorovou tkáň z chirurgického zákroku
• Radiologicky (MRI) potvrzená recidiva/progrese tumoru ≥ 12 týdnů od ukončení radioterapie
• Měřitelný recidivující nádor
• Nádor není k dispozici pro radiochirurgii
• Pokud byla dříve léčena gamanožem, je vyžadována alespoň jedna hodnotitelná léze mimo ozařovanou oblast, pokud doba po radiochirurgickém výkonu není 12 týdnů nebo více
• Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a s odběrem vzorku krve před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií.
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70
• WBC ≥ 3 000/mm^3
• ANC ≥ 1 500/mm^3
• Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl (transfuze povolena)
• Bilirubin < 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
• sérová aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5krát ULN
• Odhadovaná GFR ≥ 60 ml/min
• Sodík v séru > 130 mmol/L
• Hladina draslíku v séru v normálním limitu
• Stabilní nebo snížené dávky kortikosteroidů alespoň 1 týden před zařazením
• Negativní těhotenský test nejpozději 14 dní před zápisem
• Fertilní pacientky a partnerky mužských pacientů s potenciálem otěhotnění musí používat vhodnou antikoncepci
• Pacienti na EIAED musí být převedeni na non-EAIED po dobu ≥ 2 týdnů
• Je povolen nefrakcionovaný a/nebo nízkomolekulární heparin
• Pacienti dříve léčení neurochirurgií jsou způsobilí pro studii

Kritéria vyloučení:

• Hypersenzitivita na bortezomib, bór nebo mannitol
• Jakékoli kontraindikace pro použití temozolomidu
• Periferní neuropatie ≥ 2. stupně
• Předchozí léčba samotným bevacizumabem nebo lomustinem nebo jako kombinovaná léčba glioblastomu s relapsem (PCV jako primární léčba gliomu nízkého stupně, před rozvojem glioblastomu, je povolena)
• Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
• Srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV
• Nekontrolovaná angina pectoris
• Závažné nekontrolované ventrikulární arytmie
• Elektrokardiografický průkaz akutní ischémie nebo abnormalit aktivního převodního systému
• Známé srdeční selhání
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by narušovalo účast ve studii, mimo jiné včetně některé z následujících:
• Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující IV antibiotika
• Psychiatrická onemocnění a/nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Poruchy spojené s významným imunokompromitovaným stavem (např. HIV, systémový lupus erythematodes)
• Anamnéza mrtvice během posledních 6 měsíců
• Jiná malignita během posledních 3 let kromě kompletně resekovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity (tj. rakoviny děložního čípku) nebo rakoviny prostaty s nízkým rizikem po kurativní terapii
• Závažné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího nelze adekvátně kontrolovat vhodnou terapií nebo by ohrozilo schopnost pacienta tuto terapii tolerovat
• Nemoc, která zakryje toxicitu nebo nebezpečně změní metabolismus léčiva
• Virová hepatitida (pozitivní povrchový antigen HBV) nebo aktivní infekce hepatitidou C
• Jiné hodnocené léky musí být vysazeny alespoň 12 týdnů před terapií nebo selhání léčby v rámci jiné experimentální terapie musí být potvrzeno před vstupem do studie. Pokud se potvrdí progrese během jiné experimentální terapie, časový interval mezi předchozí léčbou a přípravkem BORTEM-17 může být zkrácen na 4 týdny
• Současné induktory CYP450 3A4 (např. antiepileptika indukující enzymy [EIAED])