Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности IONIS-AGT-LRx у участников с артериальной гипертензией и неконтролируемым артериальным давлением (ASTRAAS)

14 февраля 2025 г. обновлено: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 для оценки безопасности, переносимости и эффективности IONIS-AGT-LRx, антисмыслового ингибитора выработки ангиотензиногена, вводимого подкожно в течение 12 недель пациентам с артериальной гипертензией с неконтролируемым артериальным давлением

Целью данного исследования является оценка влияния IONIS-AGT-LRx по сравнению с плацебо на систолическое артериальное давление (САД) в сидячем автоматизированном офисе от исходного уровня до 85-го дня исследования у участников с неконтролируемой гипертензией, принимающих ≥ 3 антигипертензивных препаратов, и оценка эффекта IONIS-AGT-LRx на амбулаторное артериальное давление, САД в автоматизированном офисе в сидячем положении, диастолическое артериальное давление в автоматизированном офисе в сидячем положении (ДАД) и ангиотензиноген плазмы (АГТ) при каждом запланированном визите у участников с неконтролируемой гипертензией, принимающих ≥ 3 антигипертензивных препаратов.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

Это исследование будет двойным слепым, рандомизированным, плацебо-контролируемым исследованием фазы 2 с участием до 150 человек. Участники будут рандомизированы в соотношении 2:1 и будут получать один раз в неделю подкожное (п/к) лечение либо IONIS-AGT-LRx, либо соответствующим плацебо. Продолжительность участия в исследовании составит приблизительно 31 неделю, включая до 6 недель скринингового периода, 12-недельный период лечения и 13-недельный период после лечения.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
160

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Канада, G7H 7K9
        • Ecogene-21
      • Saint-Jean-sur-Richelieu, Quebec, Канада, J3A 1J2
        • CardioVasc HR
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Соединенные Штаты, 36207
        • Pinnacle Research Group
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35216
        • Achieve Clinical Research, LLC
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35205
        • Central Research Associates, Inc.
      • Pelham, Alabama, Соединенные Штаты, 35124
        • Cahaba Research, Inc.
      • Sheffield, Alabama, Соединенные Штаты, 35660
        • Syed Research Consultants Llc
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72204
        • Cardiology and Medicine Clinic
    • California
      • Anaheim, California, Соединенные Штаты, 92805
        • Advanced Research Center
      • Huntington Park, California, Соединенные Штаты, 90255
        • National Research Institute - Huntington Park
      • La Mesa, California, Соединенные Штаты, 91942
        • RESPIRE Research
      • Lincoln, California, Соединенные Штаты, 95648
        • Clinical Trials Research
      • Montclair, California, Соединенные Штаты, 91763
        • Catalina Research Institute
      • Van Nuys, California, Соединенные Штаты, 91405
        • San Fernando Valley Health Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80246
        • Creekside Endocrine Associates, PC
    • Connecticut
      • Waterbury, Connecticut, Соединенные Штаты, 06708
        • Chase Medical Research LLC
    • Florida
      • Cooper City, Florida, Соединенные Штаты, 33024
        • ALL Medical Research, LLC
      • Crystal River, Florida, Соединенные Штаты, 34429
        • Nature Coast Clinical Research - Crystal River
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
        • East Coast Institute for Research
      • Lake Worth, Florida, Соединенные Штаты, 33467
        • Canvas Clinical Research
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Allied Biomedical Research Institute, Inc.
      • Miami Gardens, Florida, Соединенные Штаты, 33169
        • AMPM Research Clinic
      • New Port Richey, Florida, Соединенные Штаты, 34653
        • Advanced Research Institute Inc
      • Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34471
        • Ocala Research Institute
      • Port Orange, Florida, Соединенные Штаты, 32124
        • Progressive Medical Research
    • Georgia
      • Buford, Georgia, Соединенные Штаты, 30519
        • Gwinnett Research Institute
      • Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30030
        • Sandhill Research, LLC
      • Marietta, Georgia, Соединенные Штаты, 30060
        • Georgia Institute for Clinical Research
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60621
        • Eagle Clinical Research
      • Wauconda, Illinois, Соединенные Штаты, 60084
        • Clinical Investigation Specialists, Inc. - Wauconda
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40503
        • The Research Group of Lexington, LLC
    • Louisiana
      • Slidell, Louisiana, Соединенные Штаты, 70458
        • Louisiana Heart Center
      • West Monroe, Louisiana, Соединенные Штаты, 71291
        • Clinical Trials of America, LLC - Monroe, LA
    • Michigan
      • Caro, Michigan, Соединенные Штаты, 48723
        • BioPharm Clinical Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89148
        • Palm Research Center, Inc.
    • New York
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11235
        • NY Scientific
    • Ohio
      • Stow, Ohio, Соединенные Штаты, 44224
        • Summit Research Group, LLC
    • Oklahoma
      • Edmond, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73013
        • Conrad Clinical Research
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73135
        • South Oklahoma Heart Research
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Соединенные Штаты, 57702
        • Health Concepts Research
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404
        • Chattanooga Research & Medicine, PLLC
      • Kingsport, Tennessee, Соединенные Штаты, 37660
        • Holston Medical Group
    • Texas
      • Allen, Texas, Соединенные Штаты, 75013
        • North Texas Research Associates
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77040
        • Juno Research, LL
      • Hurst, Texas, Соединенные Штаты, 76054
        • Protenium Clinical Research, LLC
      • Laredo, Texas, Соединенные Штаты, 78041
        • Laguna Clinical Research Associates
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84102
        • Kalo Clinical Research
    • Virginia
      • Manassas, Virginia, Соединенные Штаты, 20110
        • Manassas Clinical Research Center
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23510
        • York Clinical Research LLC
      • Williamsburg, Virginia, Соединенные Штаты, 23188
        • TPMG Clinical Research

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 80 лет включительно и весом ≥ 50 килограммов (кг) на момент информированного согласия
  • Женщины: должны быть небеременными и некормящими, хирургически стерильными или в постменопаузе.
  • Мужчины должны быть воздержанными, хирургически стерильными или, если они вступают в половые отношения с женщиной детородного возраста (WOCBP), должны использоваться высокоэффективные методы контрацепции.
  • Индекс массы тела (ИМТ) ≤ 45,0 кг на квадратный метр (кг/м^2)
  • На момент скрининга участник должен был принимать стабильный, максимально переносимый режим (по мнению исследователя) 3 или более антигипертензивных препаратов в течение как минимум 1 месяца до скрининга, и от него потребуется поддерживать этот режим на протяжении всего исследования. Комбинация антигипертензивных препаратов должна относиться к следующим категориям: а) ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА), б) бета-блокатор: в) блокатор кальциевых каналов, г) диуретик, д) альфа-1 блокатор f) симпатолитический агент центрального действия или g) сосудорасширяющие средства прямого действия (например, гидралазин)

Критерий исключения:

  • Клинически значимые отклонения в лабораторных результатах скрининга, истории болезни по мнению исследователя
  • История вторичной гипертензии (АГ), включая, но не ограничиваясь любым из следующего: реноваскулярная гипертензия (односторонний или двусторонний стеноз почечных артерий), коарктация аорты, первичный гиперальдостеронизм, болезнь Кушинга, феохромоцитома, поликистозная болезнь почек и лекарственная индуцированная гипертензия

  • Использование следующего во время скрининга и в ходе исследования:

    • Другие препараты для лечения АГ (например, миноксидил, диазоксид, ингибиторы ренина)
    • Лекарства, которые могут вызывать гиперкалиемию, если только они не принимают стабильную дозу по крайней мере за 1 месяц до визита для скрининга и при отсутствии известной гиперкалиемии в анамнезе по решению исследователя.
    • Использование пероральных антикоагулянтов, если состояние не стабильно в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата, и регулярный мониторинг должны проводиться в соответствии с клинической практикой во время исследования, если только участник не получает агонисты витамина К. Если участник получает антагонисты витамина К (например, варфарин), международное нормализованное отношение (МНО) должно быть в терапевтическом диапазоне, установленном исследователем, в течение 4 недель до первой дозы.
    • Длительный прием НПВП или ингибиторов ЦОГ-2 (за исключением аспирина при сердечно-сосудистых заболеваниях при условии, что общая суточная доза не превышает 325 мг)
  • Геморрагический диатез, коагулопатия, иммунная тромбоцитопеническая пурпура (ИТП), тромботическая цитопеническая пурпура (ТТП) или любой качественный или количественный дефект тромбоцитов в анамнезе

  • Нестабильное/основное известное сердечно-сосудистое заболевание, определяемое как:

    • Любая застойная сердечная недостаточность в анамнезе (класс III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA])
    • Любой предшествующий инфаркт миокарда, коронарная реваскуляризация, нестабильная или стабильная стенокардия ˂ 1 год до скрининга
    • Любые гемодинамически нестабильные предсердные или желудочковые аритмии
    • Значительный неисправленный клапанный порок сердца
    • Любой инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе менее 1 года до скрининга
  • Ремонт сердечного клапана, имплантация сердечного устройства и/или госпитализация по поводу сердечной недостаточности в течение 3 месяцев после скрининга
  • Участник работает в ночную смену (например, с 23:00 до 7:00)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Плацебо Компаратор: Объединенный плацебо
Участники получали ISIS 757456 подкожно подкожно один раз в неделю в течение 12 недель.
Лекарство: Плацебо
ISIS 757456 Соответствующий плацебо, вводимый в инъекции SC.
Экспериментальный: Ionis-AGT-LRX 80 мг
Участники получили ISIS 757456 80 миллиграммов (мг), подкожную (SC) инъекцию, один раз в неделю в течение 12 недель.
Лекарство: Ionis-Agt-Lrx
Ionis-AGT-LRX, вводимый в инъекции SC.
Другие имена:
  • ИСИС 757456
Экспериментальный: Ionis-AGT-LRX 120 мг
Участники получили ISIS 757456 120 мг, инъекция SC, один раз в неделю в течение 12 недель.
Лекарство: Ionis-Agt-Lrx
Ionis-AGT-LRX, вводимый в инъекции SC.
Другие имена:
  • ИСИС 757456

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Временное ограничение
Изменение с базовой линии в автоматическом офисе SBP на 85 -й день 85
Временное ограничение: Базовая линия до 85 -го дня
Базовая линия до 85 -го дня

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Временное ограничение
Абсолютная концентрация плазменного AGT при каждом запланированном посещении пост-базы
Временное ограничение: Дни 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
Дни 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
Переход с базовой линии в плазменной AGT на каждое запланированное посещение пост-базы
Временное ограничение: Базовая линия, дни 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
Базовая линия, дни 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в плазменной AGT при каждом запланированном посещении пост-базы
Временное ограничение: Базовая линия, дни 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
Базовая линия, дни 15, 29, 43, 57, 71, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
Переход от исходного дня к исследованию 85 в 24-часовом среднем SBP и диастолическом артериальном давлении (DBP), измеренное с помощью амбулаторного мониторинга артериального давления (ABPM)
Временное ограничение: Базовая линия, день 85
Базовая линия, день 85
Процент участников, которые достигли автоматического офиса SBP ≤ 140 мм рт. Ст., DBP ≤ 90 мм рт.
Временное ограничение: Дни 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
Дни 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
Процент участников, которые достигли автоматического SBP ≤ 130 мм рт. Ст., DBP ≤ 80 мм рт.
Временное ограничение: Дни 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
Дни 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
Переход с базовой линии в автоматическом офисе SBP на каждое запланированное посещение пост-базы
Временное ограничение: Базовая линия, дни 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
Базовая линия, дни 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
Переход с базовой линии в автоматическом офисе DBP на каждое запланированное посещение пост-базы
Временное ограничение: Базовая линия, дни 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 и 169
Базовая линия, дни 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57, 64, 71, 78, 85, 92, 106, 120, 148 и 169

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
28 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
29 июня 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
3 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
14 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
14 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
19 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
14 февраля 2025 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • ISIS 757456-CS4

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками