Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и активности TRL1068 при инфекциях протезных суставов

18 ноября 2024 г. обновлено: Trellis Bioscience LLC

Фаза 1, слепое исследование однократной возрастающей дозы для оценки безопасности, фармакокинетики и активности TRL1068 у субъектов с инфекцией протезного сустава коленного или тазобедренного сустава, подвергающихся первичной двухэтапной артропластике

Ожидается, что TRL1068 устранит биопленку, защищающую от патогенов, в протезном суставе и окружающих тканях, что сделает эти патогены значительно более восприимчивыми к установленным схемам лечения антибиотиками. Это первоначальное исследование предназначено для оценки общей безопасности и фармакокинетики (ФК) TRL1068. Общая цель программы разработки — продемонстрировать, что TRL1068 может способствовать эффективности одноэтапной замены сустава или сохранению исходного инфицированного протезного сустава у значительной части пациентов с ПИС.

Обзор исследования

Статус

Статус

Указывает текущий статус найма или статус расширенного доступа.
Завершенный

Условия

Условия

Изучаемое заболевание, расстройство, синдром, болезнь или травма. На ClinicalTrials.gov условия могут также включать другие вопросы, связанные со здоровьем, такие как продолжительность жизни, качество жизни и риски для здоровья.

Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.

Подробное описание

По оценкам, около 75% всех клинически значимых инфекций человека связаны с биопленками. Инфекции протезных суставов являются классическим примером трудноизлечимых инфекций, связанных с биопленкой. Большинство случаев инфекции протезированных суставов (ИПС) вызываются стафилококковыми видами (~ 70%), причем все большее число из них являются устойчивыми к антибиотикам (MRSA). В США двухэтапная ревизия является стандартом замены инфицированного протезного сустава и связана со значительными затратами и длительной неподвижностью. TRL1068 — это полностью человеческое антитело, которое, как было показано в доклинических исследованиях, разрушает биопленку. TRL1068 нацеливается на высококонсервативный эпитоп семейства бактериальных ДНК-связывающих белков DNABII, которое включает гистоноподобные (HU) и интеграционные белки хозяина (IHF) клинически значимых грамположительных и грамотрицательных бактерий. Эпитоп DNABII, связанный TRL1068, не имеет гомологов в протеоме человека.

Тип исследования

Тип исследования

Описывает характер клинического исследования. Типы исследований включают интервенционные исследования (также называемые клиническими испытаниями), наблюдательные исследования (включая регистры пациентов) и расширенный доступ.
Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Регистрация

Количество участников клинического исследования. «Предполагаемый» набор — это целевое количество участников, необходимое исследователям для исследования.
15

Фаза

Фаза

Этап клинического испытания лекарственного средства или биологического продукта, основанный на определениях, разработанных Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Этап зависит от цели исследования, количества участников и других характеристик. Существует пять фаз: Ранняя фаза 1 (ранее указанная как Фаза 0), Фаза 1, Фаза 2, Фаза 3 и Фаза 4. Термин «Неприменимо» используется для описания испытаний без фаз, определенных FDA, включая испытания устройств или поведенческих вмешательств.
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35205
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32611
        • University of Florida
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
        • Gulfcoast Research Institute
      • Tamarac, Florida, Соединенные Штаты, 33321
        • Phoenix Clinical Research
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • University of Virginia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Критерии приемлемости

Ключевые требования, которым должны соответствовать люди, желающие участвовать в клиническом исследовании, или характеристики, которыми они должны обладать. Критерии приемлемости состоят как из критериев включения (которые необходимы человеку для участия в исследовании), так и из критериев исключения (которые препятствуют участию человека). Типы критериев приемлемости включают в себя участие в исследовании здоровых добровольцев, требования к возрасту или возрастной группе или ограничение по полу.

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика ППИ коленного или тазобедренного сустава
  • Выявленный возбудитель(и) должен быть чувствительным к режиму антибиотикотерапии.
  • Планируется/планируется первичное двухэтапное эндопротезирование суставов
  • ИМТ < 40 кг/м²
  • Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
  • Готов выполнять и соблюдать все процедуры исследования, включая посещение клиники в соответствии с графиком.
  • Мужчины и женщины детородного возраста (WOCBP) должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции.

Критерий исключения:

  • Доказательства активной инфекции коленного или тазобедренного сустава, отличной от бактериальной ППИ.
  • Неспособность или непереносимость адекватной патогену системной или пероральной антибиотикотерапии
  • Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
  • Оценка по Чайлд-Пью > 6
  • Хроническая сердечная недостаточность
  • Лица с ослабленным иммунитетом, в том числе получающие иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.
  • Активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе или химиотерапия в течение последних 2 лет
  • Активное или история аутоиммунного заболевания
  • Неконтролируемый диабет, определяемый как гемоглобин A1c> 7,4%
  • Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ), которая не позволяет субъекту пройти двухэтапное эндопротезирование.
  • Клинически значимые биохимические или гематологические аномалии сыворотки
  • Любое острое заболевание в течение 14 дней после 1-го дня, которое может исказить оценку безопасности.
  • Известная или предполагаемая непереносимость или гиперчувствительность к любому биологическому препарату
  • Получали терапевтические антитела или биологические препараты в течение 6 месяцев до скрининга.
  • Положительный тест сыворотки для беременных, беременных или кормящих женщин
  • Положительная полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) или альтернативный (антигенный) тест на коронавирус острого респираторного синдрома 2
  • Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, которое, по мнению исследователя, помешало бы способности субъекта соблюдать требования исследования.
  • Любое другое сопутствующее заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать субъекта непригодным для исследования или неспособным выполнить требования исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия

Группа участников / Армия

Группа или подгруппа участников клинического исследования, которые получают конкретное вмешательство/лечение или не получают никакого вмешательства в соответствии с протоколом исследования.
Вмешательство/лечение

Вмешательство/лечение

Процесс или действие, находящееся в центре внимания клинического исследования. Вмешательства включают лекарства, медицинские устройства, процедуры, вакцины и другие продукты, которые либо находятся на стадии исследований, либо уже доступны. Вмешательства также могут включать неинвазивные подходы, такие как обучение или изменение диеты и физических упражнений.
Экспериментальный: Уровень дозы 1- 6 мг/кг
Рандомизировано 3:1 (TRL1068:плацебо) через внутривенное вливание
Лекарство: TRL1068, человеческое моноклональное антитело
Человеческое моноклональное антитело IgG1κ (G1m1,17 (z,a); аллотип Km3)
Экспериментальный: Уровень дозы 2 – 15 мг/кг
Рандомизировано 5:2 (TRL1068:плацебо) через внутривенное вливание
Лекарство: TRL1068, человеческое моноклональное антитело
Человеческое моноклональное антитело IgG1κ (G1m1,17 (z,a); аллотип Km3)
Экспериментальный: Уровень дозы 3- 30 мг/кг
Рандомизировано 5:2 (TRL1068:плацебо) через внутривенное вливание
Лекарство: TRL1068, человеческое моноклональное антитело
Человеческое моноклональное антитело IgG1κ (G1m1,17 (z,a); аллотип Km3)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Первичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - планируемая мера исхода, которая является наиболее важной для оценки эффекта вмешательства/лечения. В большинстве клинических исследований используется один первичный критерий исхода, но в некоторых — более одного.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота аномальных результатов физического осмотра
Временное ограничение: 16 недель
клинически значимые аномальные результаты физического осмотра будут рассмотрены
16 недель
Частота аномальных биохимических показателей сыворотки и гематологии
Временное ограничение: 16 недель
клинически значимые аномальные лабораторные результаты будут рассмотрены
16 недель
Частота аномальных показателей жизнедеятельности (температура)
Временное ограничение: 16 недель
клинически значимые аномальные температуры будут рассмотрены
16 недель
Частота аномальных показателей жизнедеятельности (артериальное давление)
Временное ограничение: 16 недель
клинически значимые отклонения от нормы артериального давления будут рассмотрены
16 недель
Частота аномальных показателей жизнедеятельности (частота сердечных сокращений)
Временное ограничение: 16 недель
клинически значимые аномальные частоты сердечных сокращений будут рассмотрены
16 недель
Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: 24 недели
смертность и любые другие зарегистрированные НЯ и СНЯ будут рассмотрены
24 недели

Вторичные показатели результатов

Вторичные показатели результатов

В протоколе клинического исследования - запланированная мера результата, которая не так важна, как первичная мера результата для оценки эффекта вмешательства, но все же представляет интерес. В большинстве клинических исследований используется более одного вторичного критерия исхода.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) однократной внутривенной инфузии TRL1068
Временное ограничение: 16 недель
Сывороточные и синовиальные концентрации TRL1068 будут определяться с помощью ELISA.
16 недель
Измерьте уровни TRL1068 в синовиальной жидкости на 8-й день и сравните с ФК плазмы.
Временное ограничение: 1 неделя
Сывороточные и синовиальные концентрации TRL1068 будут определяться с помощью ELISA.
1 неделя
Оцените фармакодинамику (PD) TRL1068 (протез колониеобразующих единиц (КОЕ))
Временное ограничение: 1 неделя
Количество КОЕ от ультразвукового протеза
1 неделя
Оценить фармакодинамику (PD) TRL1068 (спейсер КОЕ)
Временное ограничение: 12 недель
Количество КОЕ из обработанного ультразвуком ортопедического спейсера
12 недель
Оценить фармакодинамику (PD) TRL1068 (CRP)
Временное ограничение: 16 недель
Воспалительный биомаркер CRP
16 недель
Оценить фармакодинамику (PD) TRL1068 (СОЭ)
Временное ограничение: 16 недель
Воспалительный биомаркер СОЭ
16 недель
Оценить фармакодинамику (PD) TRL1068 (IL-6)
Временное ограничение: 16 недель
Воспалительный биомаркер IL-6
16 недель
Оценить фармакодинамику (PD) TRL1068 (IL-10)
Временное ограничение: 16 недель
Воспалительный биомаркер IL-10
16 недель
Оцените фармакодинамику (PD) TRL1068 (реинфекция)
Временное ограничение: 24 недели
Оценка реинфекции, включая необходимость дальнейших хирургических вмешательств и общий результат
24 недели
Оцените иммуногенность TRL1068, измеренную антилекарственными антителами (ADA).
Временное ограничение: 16 недель
Антитела к лекарственным средствам (ADA), т. е. антитела к TRL1068 в сыворотке, будут определяться с помощью электрохемилюминесцентного анализа.
16 недель

Другие показатели результатов

Другие показатели результатов

Для клинических испытаний запланированное измерение, описанное в протоколе, которое используется для определения влияния вмешательства/лечения на участников. Для обсервационных исследований измерение или наблюдение, которые используются для описания моделей заболеваний или признаков, или ассоциаций с воздействием, факторами риска или лечением. Типы показателей результата включают первичный показатель результата и вторичный показатель результата.
Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение результатов исследования для определения КОЕ
Временное ограничение: 12 недель
Будет сравниваться количество субъектов с колониеобразующими единицами (КОЕ) на мл ≥ 1 из обработанных ультразвуком протезов из групп, получавших плацебо и TRL1068.
12 недель
Исследовательская мера исхода для определения воспаления (CRP)
Временное ограничение: 16 недель
Средние уровни С-реактивного белка (CRP) в группах, получавших плацебо и TRL1068, будут сравниваться.
16 недель
Исследовательская мера исхода для определения воспаления (СОЭ)
Временное ограничение: 16 недель
Будут сравнивать средние уровни скорости оседания эритроцитов (СОЭ) в группах, получавших плацебо и TRL1068.
16 недель
Исследовательская мера исхода для определения воспаления (IL-6)
Временное ограничение: 16 недель
Средние уровни интерлейкина-6 (IL-6) в группах, получавших плацебо и TRL1068, будут сравниваться.
16 недель
Исследовательская мера исхода для определения воспаления (IL-10)
Временное ограничение: 16 недель
Средние уровни интерлейкина-10 (IL-10) в группах, получавших плацебо и TRL1068, будут сравниваться.
16 недель
Исследовательская мера исхода для определения инфекции в синовиальной жидкости
Временное ограничение: 1 неделя
Будет сравниваться количество субъектов с КОЕ/мл ≥ 1 из синовиальной жидкости из групп, получавших плацебо и TRL1068.
1 неделя
Исследовательский результат измерения воспаления в синовиальной жидкости
Временное ограничение: 1 неделя
Будет сравниваться среднее общее количество лейкоцитов в синовиальной жидкости в группах, получавших консолидированное плацебо и TRL1068.
1 неделя
Исследовательская мера исхода для оценки качества жизни
Временное ограничение: 24 недели
Информационная система измерения исходов, сообщаемых пациентами - физическая функция (PROMIS-PF) Короткая форма 6b из групп, получавших плацебо и TRL1068, будет сравниваться. Этот вопросник имеет диапазон баллов от 6 до 30, причем более высокие баллы указывают на более высокое функционирование, чем более низкие баллы.
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Спонсор

Организация или лицо, которое инициирует исследование и имеет полномочия и контроль над исследованием.
Trellis Bioscience LLC

Соавторы

Соавторы

Организация, не являющаяся спонсором, которая оказывает поддержку клиническому исследованию. Эта поддержка может включать деятельность, связанную с финансированием, проектированием, реализацией, анализом данных или отчетностью.
University of California, Los Angeles
University of Alabama at Birmingham
University of Florida
University of Southern California
Wellcome Trust
University of Virginia
The Methodist Hospital Research Institute
Biomedical Advanced Research and Development Authority
Phoenix Clinical Research
Sinai Hospital of Baltimore
Gulfcoast Research Institute

Следователи

Следователи

Исследователь, участвующий в клиническом исследовании. Связанные термины включают главного исследователя исследовательского центра, вспомогательного исследователя исследовательского центра, председателя исследования, руководителя исследования и главного исследователя исследования.
  • Главный следователь: Stephen Incavo, MD, The Methodist Hospital Research Institute
  • Главный следователь: Sameer Naranje, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Главный следователь: Ian Duensing, MD, UVA
  • Главный следователь: Daniel Oakes, MD, University of Southern California
  • Главный следователь: Nicholas Bernthal, MD, University of California, Los Angeles
  • Главный следователь: Janet Conway, MD, Sinai Hospital of Baltimore
  • Главный следователь: Edward Stolarski, MD, Gulfcoast Research Institute
  • Главный следователь: Richard Berkowitz, MD, Phoenix Clinical Research
  • Главный следователь: Luis Pulido, MD, University of Florida

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

Начало исследования

Фактическая дата, когда первый участник был включен в клиническое исследование. «Предполагаемая» дата начала исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой начала исследования.
8 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

Первичное завершение

Дата, когда последний участник клинического исследования был осмотрен или получил вмешательство для сбора окончательных данных для измерения основного результата. На эту дату не влияет, закончилось ли клиническое исследование в соответствии с протоколом или было прекращено. Для клинических исследований с более чем одним показателем первичного исхода с разными датами завершения этот термин относится к дате завершения сбора данных для всех показателей первичного исхода. «Предполагаемая» дата завершения первичного исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения первичного исследования.
13 марта 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

Завершение исследования

Дата, когда последний участник клинического исследования был обследован или получил вмешательство/лечение для сбора окончательных данных по первичным показателям исхода, вторичным показателям исхода и нежелательным явлениям (т. е. последний визит последнего участника). «Предполагаемая» дата завершения исследования — это дата, которая, по мнению исследователей, будет датой завершения исследования.
13 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

Первый отправленный

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые отправил отчет об исследовании на веб-сайт ClinicalTrials.gov. Обычно существует задержка в несколько дней между датой первой отправки и доступностью записи на ClinicalTrials.gov (дата первой публикации).
12 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

Дата, когда спонсор исследования или исследователь впервые представляет отчет об исследовании, который соответствует критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсору или исследователю может потребоваться пересмотреть и отправить отчет об исследовании один или несколько раз, прежде чем будут выполнены критерии проверки контроля качества NLM. Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
18 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

Первый опубликованный

Дата, когда запись исследования была впервые доступна на сайте ClinicalTrials.gov после завершения обзора контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Обычно существует задержка в несколько дней между датой подачи спонсором исследования или исследователем записи об исследовании и датой первой публикации.
21 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

Последнее опубликованное обновление

Самая последняя дата, когда изменения в протоколе исследования были доступны на сайте ClinicalTrials.gov. Может быть задержка между отправкой изменений на сайт ClinicalTrials.gov спонсором или исследователем исследования (дата отправки последнего обновления) и датой публикации последнего обновления.
21 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь внес изменения в отчет об исследовании, которые соответствуют критериям проверки контроля качества (QC) Национальной медицинской библиотеки (NLM). Спонсор или исследователь несет ответственность за обеспечение того, чтобы запись исследования соответствовала критериям обзора NLM QC.
18 ноября 2024 г.

Последняя проверка

Последняя проверка

Самая последняя дата, когда спонсор исследования или исследователь подтвердил информацию о клиническом исследовании на сайте ClinicalTrials.gov как точную и актуальную. Если исследование с набором статуса набора; еще не вербовка; или активен, набор не был подтвержден в течение последних 2 лет, статус набора в исследование показан как неизвестный.
1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Другие идентификационные номера исследования

Идентификаторы или идентификационные номера, отличные от номера NCT, которые присваиваются клиническому исследованию спонсором исследования, спонсорами или другими лицами. Эти номера могут включать уникальные идентификаторы из других реестров испытаний и номера грантов Национального института здравоохранения.
  • TRL1068-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Мы планируем сделать Клинический протокол и SAP доступными на Protocols.io. (https://www.protocols.io/) до завершения пробного набора.

Сроки обмена IPD

До завершения пробного набора на Protocols.io (https://www.protocols.io/)

Критерии совместного доступа к IPD

доступный

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Настройки файлов cookie

Мы используем файлы cookie, чтобы обеспечить максимальное удобство использования нашего веб-сайта. Для получения дополнительных сведений внимательно прочитайте нашу Политику конфиденциальности и файлов cookie. ...>>>Вы можете изменить свои предпочтения или отозвать свое согласие в любое время, удалив файлы cookie со своего веб-сайта или компьютера, как описано в политике. Примите его и выберите свои предпочтения, отметив соответствующие поля в разделе «Управление настройками» ниже. Пожалуйста, внимательно прочтите наши Условия использования, прежде чем продолжить использование любой части этого веб-сайта.
«Управление настройками