HEC169096 у участников с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

• Фаза 1: Патологически подтвержденная, окончательно диагностированная нерезектабельная распространенная солидная опухоль.
• Фаза 2: Все участники должны иметь онкогенную RET-перестройку/слияние или мутацию (исключая синонимичные, сдвиг рамки считывания и нонсенс-мутации) солидную опухоль.
• Участники имеют статус производительности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• Поддающееся измерению или не поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1;
• Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция;
• Продолжительность жизни не менее 12 недель;
• Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) для пациенток детородного возраста;
• Участники соглашаются предоставить опухолевую ткань (в архиве, если таковая имеется, или свежую биопсию).

Критерий исключения:

• Рак участника имеет известное изменение основного фактора, отличное от RET.
• химиотерапия нитромочевиной, антрациклинами и митомицином в течение 6 недель до исследуемого лечения;
• Химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала исследуемого лечения;
• Те, кто получил более 30% облучения костного мозга или широкодиапазонной лучевой терапии в течение 4 недель до первого лечения исследуемым лекарственным средством (пациенты, получающие паллиативную лучевую терапию в течение 2 недель до лечения исследуемым лекарственным средством);
• Принимал противоопухолевую традиционную китайскую медицину в течение недели до начала лечения исследуемым препаратом;
• Получили живую вакцину в течение 4 недель до исследуемого лечения;
• Получали какой-либо исследуемый агент из другого клинического исследования в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до начала лечения или в настоящее время участвуют в других клинических испытаниях;
• Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии выше, чем 1-я степень по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE) на момент начала исследуемого лечения.
• Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или первичная опухоль ЦНС, связанная с прогрессирующими неврологическими симптомами.
• Пациенты с другими злокачественными опухолями в течение 5 лет до первого применения препаратов
• Пациенты имеют в анамнезе тяжелые сердечно-сосудистые заболевания;
• Активный гепатит (гепатит B: положительный результат на HBsAg и ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл или ≥ 10^4 имп/мл; гепатит B: положительный результат на антитела к ВГС и положительный результат на РНК ВГС), положительный результат на антитела к ВИЧ.
• Пациенты с клинически активным интерстициальным заболеванием легких, активной пневмонией и лучевой пневмонией, требующие лечения;
• Плохо контролируемый плевральный выпот, абдоминальный выпот или перикардиальный выпот после вмешательства (например, дренирования);
• Клинически значимый синдром активной мальабсорбции или другие заболевания, которые могут повлиять на введение исследуемого препарата и всасывание в желудочно-кишечном тракте;
• Пациентов лечили любыми сильными ингибиторами или индукторами CYP3A в течение 2 недель до первой дозы или ИПП в течение первой недели до первой дозы.