Терапия CD5 CAR-T при рефрактерном/рецидивирующем CD5+ T-клеточном остром лимфобластном лейкозе

Критерии включения:

1. Диагностика рефрактерного или рецидивирующего Т-клеточного острого лимфобластного лейкоза (Т-ОЛЛ) в соответствии с руководством NCCN 2019.V2. Рефрактерный Т-ОЛЛ определяется как пациент, у которого не удалось достичь полной ремиссии после индукционной терапии. Рецидив Т-ОЛЛ определяется как повторное появление бластов (5%) либо в периферической крови, либо в костном мозге. Пациенты, чья опухолевая нагрузка > 5% бластов, или у которых есть персистирующая положительная минимальная остаточная болезнь (MRD), или у которых повторно появляются экстрамедуллярные поражения, также считаются подходящими;
2. CD5-положительная опухоль (≥70% CD5-положительных бластов по данным проточной цитометрии или иммуногистохимии (ткани), оцененные лабораторией проточной цитометрии/патологии, сертифицированной CLIA). опухолевая нагрузка >5%, или MRD+, или вновь появились новые экстрамедуллярные поражения;
3. В возрасте от 1 года до 18 лет (в том числе 18 лет);
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценка 0-2;
5. ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель;
6. Насыщение крови кислородом >90%;
7. Общий билирубин (TBil) ≤3 × верхняя граница нормы, аспартатаминотрансфераза (AST) и аланинаминотрансфераза (ALT) ≤ 10 × верхняя граница нормы;
8. Информированное согласие, разъясненное, понятое и подписанное пациентом/опекуном.

Критерий исключения:

1. Внутричерепная гипертензия или нарушение сознания головного мозга;
2. Имеет активную РТПХ;
3. Имеет в анамнезе тяжелое нарушение функции легких;
4. С другими опухолями, находящимися в запущенной злокачественной стадии и имеющими системные метастазы;
5. Тяжелая или персистирующая инфекция, которую невозможно эффективно контролировать；
6. Наличие тяжелых аутоиммунных заболеваний или иммунодефицитных состояний;
7. Пациенты с активным гепатитом В или гепатитом С ([HBVDNA+] или [HCVRNA+]);
8. Больные ВИЧ-инфекцией или сифилисом;
9. Имеет в анамнезе серьезную аллергию на биологические продукты (включая антибиотики);
10. Клинически значимая вирусная инфекция или неконтролируемая вирусная реактивация EBV (вирус Эпштейна-Барр), CMV (цитомегаловирус), ADV (аденовирус), BK-вирус или HHV (герпесвирус человека)-6;
11. Наличие любого симптоматического расстройства ЦНС, такого как неконтролируемый судорожный синдром, цереброваскулярная ишемия/кровоизлияние, деменция, заболевание мозжечка или любое аутоиммунное заболевание с поражением ЦНС;
12. Получила аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 6 месяцев;
13. Беременность и кормление грудью или беременность в течение 12 месяцев;
14. Любые ситуации, которые, по мнению исследователей, увеличат риск для субъекта или повлияют на результаты исследования.