Кадонилимаб в комбинации с бевацизумабом и режимом FOLFOX для лечения первой линии неоперабельного метастатического колоректального рака MSS-типа с мутацией RAS

Критерии включения:

1. Добровольно подпишите письменное соглашение ICF.
2. Возраст на момент зачисления: ≥ 18 лет, ≤ 75 лет, как мужчины, так и женщины.
3. Восточная организация сотрудничества по борьбе с раком (ECOG) имеет оценку физической подготовки 0 или 1.
4. Ожидаемый период выживания составляет ≥ 3 месяцев.
5. Субъекты с диагнозом метастатической колоректальной аденокарциномы по гистологическому или цитологическому данным.
6. Больные колоректальным раком, которые в прошлом не получали систематическую противоопухолевую терапию и которым не подходит радикальная хирургическая резекция или местное лечение.
7. Результаты генетического тестирования указывают на pMMR или MSS; мутация РАС;
8. Согласно RECIST v1.1, существует по крайней мере одно измеримое поражение, подходящее для повторных и точных измерений. Примечание. Метастазы в головной мозг не могут использоваться в качестве целевых поражений; Для поражений, которые ранее подвергались лучевой терапии, не рекомендуется выбирать их в качестве целевых поражений. Если нет других поражений, соответствующих критериям целевого поражения, и поражение можно измерить в соответствии с RECIST v1.1, и есть объективные доказательства, подтверждающие значительное прогрессирование после лучевой терапии, облученное поражение можно рассматривать как целевое поражение.

Критерий исключения:

1. Пациенты с известным MSI-H или dMMR.
2. Участники РАС дикого типа.
3. Субъекты страдали от других злокачественных опухолей в течение 3 лет до включения в исследование, за исключением излеченных местных опухолей (таких как базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома шейки матки in situ и т. д.).
4. Одновременно зарегистрироваться в другом клиническом исследовании, за исключением случаев, когда это обсервационное невмешательное клиническое исследование или период наблюдения после интервенционного исследования.
5. Получал систематическую противоопухолевую терапию (химиотерапию) в течение 3 недель до первого введения; Паллиативное местное лечение проводилось на нецелевых поражениях в течение 2 недель до первого введения; Получал неспецифическую иммуномодулирующую терапию (например, интерлейкин, интерферон, тимозин и др., за исключением IL-11, используемого для лечения тромбоцитопении) в течение 2 недель до первого введения; Китайские фитопрепараты или традиционные китайские патентованные лекарства и простые препараты с противоопухолевыми показаниями были получены в течение 1 недели до первого приема.
6. Получали ли в прошлом какую-либо иммунотерапию против опухолей, включая ингибиторы иммунных контрольных точек (такие как антитела анти-PD-1, антитела анти-PD-L1, антитела анти-CTLA-4 и т. д.), агонисты иммунных контрольных точек (такие как ICOS, антитела против CD40, CD137, GITR, OX40 и т. д.), иммуноклеточная терапия и любое лечение, направленное на иммунный механизм опухолей.
7. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями, требующими систематического лечения в течение последних двух лет (например, применения препаратов для улучшения состояния, кортикостероидов, иммунодепрессантов) и заместительной терапии (например, гормонами щитовидной железы, инсулином или физиологической кортикостероидной заместительной терапией надпочечников или гипофиза). дисфункции) не рассматриваются как систематическое лечение.
8. Наличие в анамнезе активного или предшествующего воспалительного заболевания кишечника (например, болезни Крона, язвенного колита или хронической диареи).
9. История иммунодефицита; лица с положительным результатом теста на антитела к ВИЧ; В настоящее время длительное время применяю системные кортикостероиды или другие иммунодепрессанты.
10. Субъекты, у которых установлено наличие активного туберкулеза легких (ТБ) и есть подозрение на активный туберкулез, должны пройти клиническое обследование для их исключения; Известная активная сифилисная инфекция.
11. Известна история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
12. Предыдущая или текущая неинфекционная пневмония/интерстициальное заболевание легких, требующее системного лечения глюкокортикоидами.