Клинические и фундаментальные исследования синдрома Германского-Пудлака

Синдром Германски-Пудлака (СГП) — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся кожно-глазным альбинизмом, дефектом пула депонирования тромбоцитов и, у некоторых пациентов, лизосомальным накоплением цероидного липофусцина. Другие проявления включают легочный фиброз (часто со смертельным исходом на четвертом или пятом десятилетии жизни), хронический гранулематозный колит и, редко, поражение почек или кардиомиопатию. Известно, что существует 10 различных генов, вызывающих HPS, но только HPS-2 и HPS-10 имеют основной дефект, механизм которого известен, т. е. дефектные субъединицы белка оболочки, адапторного комплекса-3, ответственного за образование внутриклеточных везикул. HPS-1 — это тяжелый генетический тип, распространенный на северо-западе Пуэрто-Рико, а HPS-3 — более мягкий тип, наблюдаемый в центральной части Пуэрто-Рико. HPS-4 по тяжести напоминает HPS-1; HPS-5 и HPS-6 по степени тяжести напоминают HPS-3. HPS-7, HPS-8 и HPS-9 крайне редки и полностью не охарактеризованы. Целью этого протокола является оценка лиц с HPS, выполнение анализа мутаций для известных генов, вызывающих HPS, поиск вариантов в других генах, ответственных за HPS, и получение образцов для анализа основных механизмов HPS.