Терапия дексаметазоном у детей с ОНМТ, подверженных риску ХЗЛ (Dexamethasone)

Недоношенных детей, зависимых от ИВЛ, часто лечат дексаметазоном. Однако оптимальные сроки терапии неизвестны. Мы сравнили преимущества и риски начала терапии дексаметазоном в двухнедельном и четырехнедельном возрасте у 371 новорожденного с очень низкой массой тела при рождении (от 501 до 1500 г), зависимого от ИВЛ, с показателями респираторного индекса (среднее давление в дыхательных путях). x фракция вдыхаемого кислорода) больше или равно 2,4 в возрасте двух недель. Первичным исходом было количество дней от рандомизации до экстубации, не требующей повторной интубации (оценка экстубации или смерть). Вторичными исходами были смерть до выписки из больницы; продолжительность вспомогательной вентиляции, дополнительной оксигенотерапии и пребывания в стационаре; заболеваемость хроническими заболеваниями легких (определяемая как потребность в дополнительном кислороде в возрасте 36 недель после зачатия по наилучшей акушерской оценке) и показатели заболеваемости и смертности от респираторных причин в течение первого года. Дополнительными вторичными конечными точками были гипергликемия, артериальная гипертензия, рост, бактериемия, некротизирующий энтероколит и кровотечение из верхних отделов ЖКТ.

Размер выборки 370 был основан на вероятности 0,60 того, что оценка экстубации при позднем лечении была выше, чем при раннем лечении, 5% двусторонней ошибки 1-го типа, 85% мощности и 10% несоблюдения режима лечения.

Младенцы были рандомизированы для получения дексаметазона в течение двух недель, а затем плацебо с физиологическим раствором в течение двух недель, или плацебо с физиологическим раствором в течение двух недель, а затем либо дексаметазона, либо дополнительного плацебо в течение двух недель (если они все еще соответствовали критериям включения). Дексаметазон вводили в дозе 0,25 мг на килограмм массы тела два раза в день внутривенно или перорально в течение пяти дней, а затем дозу снижали.

Среднее время до независимости от ИВЛ составило 36 дней в группе дексаметазон-плацебо и 37 дней в группе плацебо-дексаметазон. Случаи хронических заболеваний легких (определяемые как потребность в дополнительном кислороде в возрасте 36 недель после зачатия) составляли 66 процентов и 67 процентов соответственно. Применение дексаметазона ассоциировалось с повышенной частотой внутрибольничной бактериемии (относительный риск 1,5; 95-процентный доверительный интервал от 1,1 до 2,1) и гипергликемии (относительный риск 1,9; 95-процентный доверительный интервал от 1,2 до 3,0) в группе дексаметазона и плацебо, повышенной кровяное давление (относительный риск, 2,9; 95-процентный доверительный интервал, от 1,2 до 6,9) в группе плацебо-дексаметазона и снижение прибавки веса и роста головы (P менее 0,001) в обеих группах. Лечение недоношенных детей, зависимых от ИВЛ, дексаметазоном в возрасте двух недель более опасно и не более полезно, чем лечение в возрасте четырех недель.