Thérapie à la dexaméthasone chez les nourrissons TLBW à risque de MPC (Dexamethasone)

Les prématurés dépendants d'un ventilateur sont souvent traités avec de la dexaméthasone. Cependant, le moment optimal du traitement est inconnu. Nous avons comparé les avantages et les risques de l'instauration d'un traitement par la dexaméthasone à l'âge de deux semaines et à l'âge de quatre semaines chez 371 nourrissons de très faible poids de naissance ventilés (501 à 1 500 grammes) qui présentaient des scores d'indice respiratoire (pression moyenne des voies respiratoires x la fraction d'oxygène inspiré) supérieure ou égale à 2,4 à l'âge de deux semaines. Le critère de jugement principal était le nombre de jours entre la randomisation et l'extubation ne nécessitant pas de réintubation (score d'extubation ou décès). Les critères de jugement secondaires étaient le décès avant la sortie de l'hôpital ; la durée de la ventilation assistée, de l'oxygénothérapie complémentaire et de l'hospitalisation ; l'incidence des maladies pulmonaires chroniques (définies comme le besoin d'oxygène supplémentaire à 36 semaines d'âge postconceptionnel selon la meilleure estimation obstétricale) et les taux de morbidité et de mortalité d'origine respiratoire au cours de la première année. Les paramètres secondaires supplémentaires étaient l'hyperglycémie, l'hypertension, la croissance, la bactériémie, l'entérocolite nécrosante et les saignements gastro-intestinaux supérieurs.

La taille de l'échantillon de 370 était basée sur une probabilité de 0,60 que le score d'extubation du traitement tardif soit supérieur au traitement précoce, une erreur bilatérale de type 1 de 5 %, une puissance de 85 % et une non-conformité au traitement de 10 %.

Les nourrissons ont été randomisés pour recevoir soit de la dexaméthasone pendant deux semaines suivie d'un placebo salin pendant deux semaines, soit un placebo salin pendant deux semaines suivi de la dexaméthasone ou d'un placebo supplémentaire pendant deux semaines (s'ils répondaient toujours aux critères d'entrée). La dexaméthasone a été administrée à une dose de 0,25 mg par kilogramme de poids corporel deux fois par jour par voie intraveineuse ou orale pendant cinq jours, puis la dose a diminué.

Le délai médian d'indépendance de la ventilation était de 36 jours dans le groupe dexaméthasone-placebo et de 37 jours dans le groupe placebo-dexaméthasone. L'incidence des maladies pulmonaires chroniques (définies comme le besoin d'une supplémentation en oxygène à 36 semaines d'âge postconceptionnel) était de 66 % et 67 %, respectivement. La dexaméthasone a été associée à une incidence accrue de bactériémie nosocomiale (risque relatif, 1,5 ; intervalle de confiance à 95 %, 1,1 à 2,1) et d'hyperglycémie (risque relatif, 1,9 ; intervalle de confiance à 95 %, 1,2 à 3,0) dans le groupe dexaméthasone-placebo, taux élevé tension artérielle (risque relatif, 2,9 ; intervalle de confiance à 95 %, 1,2 à 6,9) dans le groupe placebo-dexaméthasone, et diminution du gain de poids et de la croissance de la tête (P inférieur à 0,001) dans les deux groupes. Le traitement des prématurés dépendants d'un ventilateur avec de la dexaméthasone à l'âge de deux semaines est plus dangereux et pas plus bénéfique que le traitement à l'âge de quatre semaines.