Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

EYE001 для лечения опухолей сетчатки у пациентов с синдромом фон Гиппеля-Линдау

3 марта 2008 г. обновлено: National Eye Institute (NEI)

Пилотное исследование интравитреальной инъекции EYE001 (пегилированного аптамера против VEGF) при прогрессирующем заболевании глаз болезнью фон Гиппеля-Линдау (VHL)

В этом исследовании будет проверена способность экспериментального препарата EYE001 уменьшать утолщение сетчатки и улучшать зрение у пациентов с синдромом фон Хиппеля-Линдау (ВХЛ). Ангиомы (опухоли кровеносных сосудов) обычно развиваются в задней части глаза на сетчатке и зрительном нерве у пациентов с ВХЛ. Хотя опухоли не являются раковыми, они могут вызывать значительную потерю зрения. Существующие методы лечения, включая лазерную терапию, криотерапию и витрэктомию, не могут быть успешными или возможными для всех пациентов. EYE001 снижает выработку VEGF, фактора роста, важного для образования новых кровеносных сосудов и повышенного при VHL. Предварительные результаты исследований других заболеваний сетчатки предполагают, что EYE001 может уменьшать утолщение сетчатки и улучшать зрение.

Пациенты в возрасте 18 лет и старше с ангиомами сетчатки из-за VHL в одном или обоих глазах и потерей центрального зрения 20/40 или хуже могут участвовать в этом исследовании. Участники пройдут следующие тесты и процедуры:

История болезни, медицинский осмотр, электрокардиограмма (ЭКГ) и анализы крови.
Обследование глаз, включая измерение глазного давления и расширение зрачков для осмотра сетчатки.
Флюоресцентная ангиография для оценки кровеносных сосудов глаза. Для этого теста желтый краситель вводится в вену руки и попадает в кровеносные сосуды глаз. Снимки сетчатки делаются с помощью камеры, которая освещает глаз синим светом. Снимки покажут, просочился ли какой-либо краситель из сосудов в сетчатку, что указывает на возможную аномалию кровеносных сосудов.
Оптическая когерентная томография для измерения толщины сетчатки. Глаза обследуют с помощью аппарата, который производит изображения сетчатки в поперечном сечении. Эти измерения повторяются во время исследования, чтобы определить изменения, если таковые имеются, в утолщении сетчатки.
Электроретинограмма (ЭРГ) для измерения электрических ответов, генерируемых внутри сетчатки. Для этого теста пациент сидит в темной комнате в течение 30 минут с повязкой на глазах. Затем ко лбу прикрепляют небольшой серебряный дисковый электрод, повязки снимают, поверхность глаза обезболивают глазными каплями и на глаза надевают контактные линзы. Пациент смотрит внутрь открытого белого шара, который испускает серию световых вспышек в течение примерно 20 минут. Контактные линзы воспринимают небольшие электрические сигналы, генерируемые сетчаткой при вспышках света.
Стереоскопическая цветная фотография глазного дна для осмотра задней части глаза. Зрачки расширяют глазными каплями, чтобы осмотреть и сфотографировать заднюю часть глаза.
Инъекции EYE001 для лечения глазных ангиом. Пациенты получают инъекции EYE001 через иглу в стекловидное тело глаза (гелеобразное вещество, которое заполняет внутреннюю часть глаза). Шесть инъекций даются в течение 30-недельного периода. Перед каждой инъекцией поверхность глаза обезболивают глазными каплями-анестетиками. За этим следует инъекция другого анестетика в нижнюю часть глаза в прозрачную ткань, окружающую белок глаза. Через несколько минут в стекловидное тело вводят EYE001. Пациенты получают инъекции EYE001 при первом посещении (во время регистрации) и повторно через 6, 12, 18, 24 и 30 недель после первой инъекции.

При каждом посещении инъекции участники повторяют большинство тестов, описанных выше, чтобы оценить реакцию на лечение, и возвращаются через неделю для повторного осмотра глаз. После последней инъекции пациенты, чье зрение улучшилось, могут получить еще три процедуры при посещениях 36, 42 и 48. Все участники вернутся на обследование на 54-й неделе и через 2 месяца после последней инъекции.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Болезнь Гиппеля-Линдау

Вмешательство/лечение

Лекарство: ГЛАЗ001

Подробное описание

Фон Хиппеля-Линдау (ВГЛ) — аутосомно-доминантное наследственное заболевание, при котором множественные доброкачественные и злокачественные новообразования и кисты специфической гистопатологии развиваются в почках, надпочечниках, поджелудочной железе, головном мозге, спинном мозге, глазах, внутреннем ухе, придатке яичка и широких связках. . Ангиома сетчатки может быть одним из самых ранних проявлений болезни ВХЛ и может привести к значительному снижению остроты зрения у пораженного человека. Эти опухоли редко регрессируют спонтанно. Основной причиной потери зрения является отек сетчатки, особенно макулярный отек, вторичный по отношению к увеличению периферических ангиом сетчатки или ангиом, обнаруженных на диске зрительного нерва или вокруг него. Лечение ангиом сетчатки зависит от локализации и размера поражений, но обычно заключается в фотокоагуляции или криотерапии. Тем не менее, не существует доказанной эффективной терапии для лечения глазных поражений VHL на зрительном нерве или вокруг него или поражений в периферической части сетчатки, которые слишком велики, чтобы реагировать на традиционные методы лечения. Генетическая мутация, обнаруженная при заболевании VHL, повышает выработку фактора роста эндотелия сосудов (VEGF). Иммунохимические исследования глазных поражений VHL, а также других поражений, обнаруженных в других частях тела, показывают заметное увеличение VEGF. В этом открытом исследовании будет пилотное использование анти-VEGF-терапии (EYE001) у 5 пациентов для изучения потенциальной эффективности лечения ангиом сетчатки, связанных с VHL. Пациенты получат 6 интравитреальных инъекций исследуемого препарата в течение 30-недельного периода, а затем вернутся для последующего наблюдения через 1 год после начала инъекций. Первичными результатами будут улучшение максимально скорректированной остроты зрения на 15 букв или более через 1 год, уменьшение утолщения сетчатки и утечки через 1 год, изменения амплитуды ЭРГ и имплицитного времени, а также нежелательные явления, включая местную и системную токсичность.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация

Фаза

Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - National Eye Institute (NEI)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Ребенок
Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Пациент должен понять и подписать информированное согласие.

Пациенту должно быть не менее 18 лет.

У пациента должны быть ангиомы сетчатки, вторичные по отношению к VHL, в одном или обоих глазах.

У пациента должны быть опухоли зрительного нерва или периферические опухоли, которые вызывают потерю центрального зрения 20/40 или хуже.

У пациента должны быть прозрачные среды глаза и адекватное папиллярное расширение, чтобы можно было сделать стереоскопическую фотографию глазного дна хорошего качества.

Пациенты должны быть в постменопаузе, хирургически стерильными в течение как минимум 12 месяцев до включения в исследование или согласиться на использование по крайней мере двух эффективных форм контроля над рождаемостью.

Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность на исходном уровне и непосредственно перед каждой инъекцией, а также в течение не менее 60 дней после последней дозы EYE001.

У пациента должны быть лабораторные показатели, указывающие на адекватную гематологическую функцию (гемоглобин больше или равен 10 г/дл, количество тромбоцитов меньше или равно 130 x 10(9)/л, лейкоциты 3,8-10,8 x 10(9)/I) в течение одного месяца после исходного уровня.

У пациентов должны быть лабораторные показатели, указывающие на адекватную функцию печени (билирубин в сыворотке меньше или равный 1,5 мг/дл, SGOT/ALT, SGPT/AST, GGT и щелочная фосфотаза в пределах 2 x ULN) в течение одного месяца от исходного уровня.

Пациенты должны иметь лабораторные показатели, свидетельствующие об адекватной функции почек, уровень креатинина в сыворотке крови должен быть меньше или равен 2,0 мг/дл, а мочевина мочевины должна быть в пределах 2,0 x ВГН в течение одного месяца от исходного уровня.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Значительные медийные помутнения, включая катаракту, не позволяющие сделать качественные фотографии глазного дна заднего полюса.

История или признаки тяжелого сердечного заболевания (аномалии электрокардиограммы, история нестабильной стенокардии, острый коронарный синдром, инфаркт миокарда, процедура реваскуляризации в течение 6 месяцев до исходного уровня, предсердные или желудочковые тахиаритмии, требующие постоянного лечения).

История инсульта в течение 12 месяцев после включения в исследование.

История или текущая острая глазная или окологлазная инфекция (включая любую историю глазного опоясывающего герпеса).

Любая серьезная хирургическая процедура в течение одного месяца после включения в исследование.

Известные серьезные аллергии на краситель флуоресцеин.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Eye Institute (NEI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2003 г.

Завершение исследования

1 ноября 2005 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 марта 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 марта 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 марта 2008 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 марта 2008 г.

Последняя проверка