Влияние адалимумаба на заживление слизистой оболочки у субъектов с болезнью Крона, поражающей толстую кишку
7 апреля 2011 г. обновлено: Abbott
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование человеческого моноклонального антитела против TNF, адалимумаба, эндоскопического испытания для оценки влияния на заживление слизистой оболочки у субъектов с болезнью Крона, поражающей толстую кишку
Цель этого исследования состояла в том, чтобы проверить, может ли адалимумаб вызывать заживление слизистой оболочки у субъектов с болезнью Крона подвздошно-ободочной кишки от средней до тяжелой степени.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
135
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Wien, Австрия, A - 1090
-
-
-
-
-
Bonheiden, Бельгия, 2820
-
Leuven, Бельгия, B 3000
-
Roeselare, Бельгия, 8800
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 12200
-
Hamburg, Германия, 22559
-
Kiel, Германия, 24105
-
-
-
-
-
Torino, Италия, 10128
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N1
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 2K5
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 1V7
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M3N 2V7
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
-
-
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Соединенные Штаты, 20815
-
-
Minnesota
-
Plymouth, Minnesota, Соединенные Штаты, 55446
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905-0002
-
-
Missouri
-
Mexico, Missouri, Соединенные Штаты, 65265-3726
-
-
New York
-
Great Neck, New York, Соединенные Штаты, 11021
-
-
-
-
-
Lille Cedex, Франция, 59 037
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз болезни Крона более 4 мес.
- Диагноз илеоколонической болезни Крона, подтвержденный эндоскопией или рентгенологическим исследованием в течение 3 лет после исходного уровня.
- Для субъектов, перенесших операции в подвздошно-ободочной области кишечника после документально установленного диагноза илеоободочной болезни, необходимо документировать послеоперационный рецидив заболевания.
- Эндоскопическая документация изъязвления при скрининге, соответствующая оценке 2 или 3 по крайней мере в одном из пяти сегментов толстой кишки по подшкале «Изъязвленная поверхность» простой эндоскопической шкалы болезни Крона (SES-CD).
- Индекс активности болезни Крона (CDAI) >= 220 и <= 450.
- Мужчины и женщины >= 18 и <= 75 лет на исходном визите.
- Адекватная функция сердца, почек и печени, определенная Главным исследователем и подтвержденная скрининговыми лабораторными исследованиями, анкетированием и результатами физикального обследования, которые не указывают на аномальное клиническое состояние, которое подвергало бы субъект неоправданному риску и, таким образом, исключало бы участие субъекта в исследовании. .
- Субъекты должны иметь возможность самостоятельно вводить исследуемое лекарство или иметь уполномоченного или медицинского работника, который может вводить исследуемое лекарство.
- Субъекты должны согласиться пройти до 4 эндоскопии.
Критерий исключения:
- История рака или лимфопролиферативного заболевания, кроме успешно и полностью вылеченного кожного плоскоклеточного или базально-клеточного рака или рака in situ шейки матки.
- История листерии, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В, синдрома иммунодефицита, демиелинизирующего заболевания центральной нервной системы (ЦНС) или нелеченного туберкулеза (ТБ).
- Субъект с текущим диагнозом язвенного колита или неопределенного колита, установленным исследователем и медицинским монитором Abbott.
- Субъект, перенесший хирургическую резекцию кишечника в течение последних 6 месяцев или планирующий какую-либо резекцию в любой момент времени, пока он включен в исследование.
- Субъект со стомой или подвздошно-анальным мешком. (Субъекты с предыдущим илеоректальным анастомозом не исключены).
- Субъект, который получил какой-либо исследуемый биологический агент за последние 3 месяца или 5 периодов полувыведения до исходного уровня (в зависимости от того, что дольше).
- Субъекты с плохо контролируемым медицинским состоянием и любым другим состоянием, которое, по мнению исследователя или спонсора, может подвергнуть субъекта риску при участии в протоколе.
- Субъект, который ранее использовал инфликсимаб или любой анти-ФНО (анти-фактор некроза опухоли), даже экспериментальный, в течение 8 недель от исходного уровня.
- Субъект, который ранее использовал инфликсимаб или любой агент против TNF и не ответил клинически.
- Предыдущее лечение адалимумабом или предыдущее участие в клиническом исследовании адалимумаба.
- Субъекты, принимающие преднизолон > 40 мг/день (или эквивалент).
- Субъекты, принимающие будесонид > 9 мг/день.
- Субъекты, ранее подвергавшиеся воздействию Tysabri® (натализумаб).
- Субъекты с предыдущей историей дисплазии желудочно-кишечного тракта или с дисплазией, обнаруженной в любой биопсии, выполненной во время скрининговой эндоскопии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Двойной слепой
Слепое исследование до 52 недели.
Адалимумаб по сравнению с плацебо во время слепой части.
|
На исходном уровне (неделя 0) субъекты получали OL дозу 160 мг адалимумаба подкожно, а затем OL дозу 80 мг адалимумаба подкожно на неделе 2 (индукционная доза).
На 4-й неделе субъекты были рандомизированы для получения либо 40 мг адалимумаба подкожно, либо плацебо подкожно.
Адалимумаб в дозе 40 мг в течение недели в течение слепой части исследования, которое продолжалось до 52-й недели.
В то время как все субъекты начали слепое исследование препарата (плацебо или адалимумаб), субъекты могли перейти на пероральную дозу адалимумаба при обострении заболевания или отсутствии ответа на 8-й неделе или позже.
Другие имена:
На исходном уровне (неделя 0) субъекты получали OL дозу 160 мг адалимумаба подкожно, а затем OL дозу 80 мг адалимумаба подкожно на неделе 2 (индукционная доза).
На 4-й неделе субъекты были рандомизированы для получения либо 40 мг адалимумаба подкожно, либо плацебо подкожно.
Плацебо подкожно дозировали в течение слепой части исследования, которое продолжалось до 52-й недели.
В то время как все субъекты начали слепое исследование препарата (плацебо или адалимумаб), субъекты могли перейти на пероральную дозу адалимумаба при обострении заболевания или отсутствии ответа на 8-й неделе или позже.
На исходном уровне (неделя 0) субъекты получали OL дозу 160 мг адалимумаба подкожно, а затем OL дозу 80 мг адалимумаба подкожно на неделе 2 (индукционная доза).
На 4-й неделе субъекты были рандомизированы для получения либо 40 мг адалимумаба подкожно, либо плацебо подкожно.
Адалимумаб или плацебо вводили подкожно в течение слепой части исследования, которое продолжалось до 52-й недели.
В то время как все субъекты начали слепое исследование препарата (плацебо или адалимумаб), субъекты могли перейти на пероральную дозу адалимумаба при обострении заболевания или отсутствии ответа на 8-й неделе или позже.
В группе Open-Label вмешательства включали либо адалимумаб 40 мг подкожно один раз в неделю, либо адалимумаб 40 мг подкожно еженедельно.
После 52-й недели вмешательства плацебо не проводилось.
Другие имена:
|
|
Другой: Открой надпись
Примечание. В открытой части исследования компаратор не использовался.
С 8-й недели субъекты могли перейти на открытую (OL) дозировку адалимумаба 40 мг подкожно (п/к) раз в две недели (eow) или OL адалимумаба 40 мг подкожно каждую неделю (ew) для лечения обострения заболевания или отсутствия ответа.
На 52-й неделе всем оставшимся субъектам было разрешено переключиться на открытую часть исследования.
|
На исходном уровне (неделя 0) субъекты получали OL дозу 160 мг адалимумаба подкожно, а затем OL дозу 80 мг адалимумаба подкожно на неделе 2 (индукционная доза).
На 4-й неделе субъекты были рандомизированы для получения либо 40 мг адалимумаба подкожно, либо плацебо подкожно.
Адалимумаб в дозе 40 мг в течение недели в течение слепой части исследования, которое продолжалось до 52-й недели.
В то время как все субъекты начали слепое исследование препарата (плацебо или адалимумаб), субъекты могли перейти на пероральную дозу адалимумаба при обострении заболевания или отсутствии ответа на 8-й неделе или позже.
Другие имена:
На исходном уровне (неделя 0) субъекты получали OL дозу 160 мг адалимумаба подкожно, а затем OL дозу 80 мг адалимумаба подкожно на неделе 2 (индукционная доза).
На 4-й неделе субъекты были рандомизированы для получения либо 40 мг адалимумаба подкожно, либо плацебо подкожно.
Адалимумаб или плацебо вводили подкожно в течение слепой части исследования, которое продолжалось до 52-й недели.
В то время как все субъекты начали слепое исследование препарата (плацебо или адалимумаб), субъекты могли перейти на пероральную дозу адалимумаба при обострении заболевания или отсутствии ответа на 8-й неделе или позже.
В группе Open-Label вмешательства включали либо адалимумаб 40 мг подкожно один раз в неделю, либо адалимумаб 40 мг подкожно еженедельно.
После 52-й недели вмешательства плацебо не проводилось.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов без изъязвления слизистой оболочки на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
Субъекты должны были пройти до 4 эндоскопий для оценки наличия или отсутствия изъязвления слизистой оболочки: при скрининге, на 12-й неделе (субъекты, которые перешли на открытый препарат (OL) между 8-й и 12-й неделями из-за обострения заболевания или отсутствия ответа. были оценены с помощью эндоскопии до получения дозы OL), во время перехода от препарата для слепого исследования к OL адалимумабу в любое время после 12-й недели и на 52-й неделе или при досрочном прекращении.
Субъекты, которые оставались слепыми на протяжении всего 52-недельного исследования или перешли на OL адалимумаб между 8-й и 12-й неделями, должны были пройти 3 эндоскопии.
|
Неделя 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с клинической ремиссией. Индекс активности болезни Крона (CDAI) <150 на 12-й неделе
Временное ограничение: Неделя 12
|
Клиническая ремиссия определяется как CDAI менее 150.
Более низкий балл коррелирует с менее тяжелой активностью болезни Крона.
Диапазон CDAI для этого исследования составлял от 0 до 961.
|
Неделя 12
|
|
Количество субъектов без изъязвления слизистой оболочки на 52-й неделе
Временное ограничение: Неделя 52
|
Количество субъектов, получавших слепое исследуемое лекарственное средство в каждой группе лечения, у которых не было изъязвления слизистой оболочки на 52-й неделе.
|
Неделя 52
|
|
Количество субъектов с клинической ремиссией (CDAI <150) на неделе 52
Временное ограничение: Неделя 52
|
Клиническая ремиссия определяется как индекс активности болезни Крона (CDAI) менее 150.
Более низкий балл коррелирует с менее тяжелой активностью болезни Крона.
Диапазон CDAI для этого исследования составлял от 0 до 961.
|
Неделя 52
|
|
Количество субъектов без изъязвления слизистой оболочки как на 12-й, так и на 52-й неделе
Временное ограничение: Недели 12 и 52
|
Количество субъектов, получавших исследуемый препарат вслепую в каждой группе лечения, у которых не было изъязвления слизистой оболочки как на 12-й, так и на 52-й неделе.
|
Недели 12 и 52
|
|
Количество субъектов с клинической ремиссией (CDAI <150) как на 12-й, так и на 52-й неделе
Временное ограничение: Недели 12 и 52
|
Клиническая ремиссия определяется как индекс активности болезни Крона (CDAI) менее 150.
Более низкий балл коррелирует с менее тяжелой активностью болезни Крона.
Диапазон CDAI для этого исследования составлял от 0 до 961.
|
Недели 12 и 52
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Anne Andrée Camez, Abbott
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sandborn WJ, Lewis JD, Panes J, Loftus EV, D'Haens G, Yu Z, Huang B, Lacerda AP, Pangan AL, Feagan BG. Association Between Proposed Definitions of Clinical Remission/Response and Well-Being in Patients With Crohn's Disease. J Crohns Colitis. 2022 Mar 14;16(3):444-451. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjab161.
- Ryan C, Sobell JM, Leonardi CL, Lynde CW, Karunaratne M, Valdecantos WC, Hendrickson BA. Safety of Adalimumab Dosed Every Week and Every Other Week: Focus on Patients with Hidradenitis Suppurativa or Psoriasis. Am J Clin Dermatol. 2018 Jun;19(3):437-447. doi: 10.1007/s40257-017-0341-6.
- Rutgeerts P, Reinisch W, Colombel JF, Sandborn WJ, D'Haens G, Petersson J, Zhou Q, Iezzi A, Thakkar RB. Agreement of site and central readings of ileocolonoscopic scores in Crohn's disease: comparison using data from the EXTEND trial. Gastrointest Endosc. 2016 Jan;83(1):188-97.e1-3. doi: 10.1016/j.gie.2015.06.018. Epub 2015 Jul 30.
- Colombel JF, Rutgeerts PJ, Sandborn WJ, Yang M, Camez A, Pollack PF, Thakkar RB, Robinson AM, Chen N, Mulani PM, Chao J. Adalimumab induces deep remission in patients with Crohn's disease. Clin Gastroenterol Hepatol. 2014 Mar;12(3):414-22.e5. doi: 10.1016/j.cgh.2013.06.019. Epub 2013 Jul 12.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2006 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2008 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 июня 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 июня 2006 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
4 июля 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
11 апреля 2011 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 апреля 2011 г.
Последняя проверка
1 апреля 2011 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- M05-769
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .