Генетический анализ окулоцереброренального синдрома Лоу

Окулоцереброренальный синдром Лоу (OCRL) — редкое Х-сцепленное заболевание, характеризующееся врожденной катарактой, умственной отсталостью и дисфункцией почечных канальцев. Пациенты с известным или подозреваемым OCRL были зарегистрированы в соответствии с предыдущим протоколом 96-HG-0008, срок действия которого истек в 1998 г. и не продлевался. Мы продолжаем исследования образцов ДНК и клеток, полученных и заархивированных в соответствии с нашим предыдущим протоколом, для выявления мутаций в гене OCRL1, ответственных за синдром Лоу и связанные с ним расстройства у пораженных мужчин, и пытаемся соотнести эти мутации с конкретными биохимическими или клеточными фенотипами (ферментная активность, белок стабильность, клеточная локализация и трафик). Информация о генотипах не будет сообщаться пациентам, их родителям (если пациент несовершеннолетний) или их врачам в рамках этого исследования.

Мы также продолжаем наши исследования гетерогенности в OCRL, изучая собранные клеточные культуры у нашего сотрудника доктора Стивена Шейнмана из Сани Нью-Йоркского медицинского университета, Сиракузы, у группы пациентов с мутациями в OCRL1, у которых есть болезнь Дента, характеризующаяся дисфункцией почечных канальцев. . Эти данные, а также вариабельность аномалий почек и ЦНС, возникающих при OCRL, свидетельствуют о существовании модификаторов. Мы предлагаем идентифицировать гены, которые по-разному экспрессируются в клетках пациентов с OCRL, пациентов с болезнью Дента и мутациями OCRL1, путем анализа экспрессии генов РНК из образцов пациентов.

В рамках нашего исследования фенотипической и генетической гетерогенности в OCRL анализ мутаций привел к идентификации мутаций в основном во вторых двух третях OCRL1. Однако мутации OCRL1 у пациентов с болезнью Дента были обнаружены в первой трети OCRL1. Мы планируем отправить образцы пациентов с синдромом Лоу без выявленных мутаций OCRL1 доктору Стивену Шейнману, который будет искать такие мутации OCRL1. Ему будут присылать только закодированные образцы, и он будет искать такие мутации OCRL1. Ему будут отправлены только закодированные образцы, и он не будет иметь доступа к идентификаторам пациентов. Эта информация будет использоваться только в исследовательских целях.