Análise Genética da Síndrome Oculocerebrorrenal de Lowe

A síndrome oculocerebrorrenal de Lowe (OCRL) é uma doença rara ligada ao cromossomo X caracterizada por catarata congênita, retardo mental e disfunção tubular renal. Pacientes com OCRL conhecido ou suspeito foram inscritos no protocolo anterior 96-HG-0008 que expirou em 1998 e não foi renovado. Estamos continuando os estudos de amostras de DNA e células obtidas e arquivadas sob nosso protocolo anterior para identificar mutações no gene OCRL1 responsável pela síndrome de Lowe e distúrbios relacionados em homens afetados e tentar correlacionar essas mutações com fenótipos bioquímicos ou celulares específicos (atividade enzimática, proteína estabilidade, localização celular e tráfico). Informações sobre genótipos não serão repassadas aos pacientes, seus pais (se o paciente for menor de idade) ou seus médicos como parte deste estudo.

Também continuamos nossas investigações de heterogeneidade em OCRL estudando culturas de células coletadas de nosso colaborador Dr. Steven Scheinman na Suny New York Medical University, Syracuse, de um grupo de pacientes com mutações em OCRL1 que têm doença de Dent, caracterizada por disfunção tubular renal . Esses dados e a variabilidade nas anormalidades renais e do SNC que ocorrem no OCRL são evidências da existência de modificadores. Propomos identificar genes que são expressos diferencialmente em células de pacientes OCRL, pacientes com doença de Dent e mutações OCRL1 por análise de expressão gênica de RNA de amostras de pacientes.

Como parte de nosso estudo sobre heterogeneidade fenotípica e genética em OCRL, a análise de mutação resultou na identificação de mutações principalmente nos segundos dois terços de OCRL1. No entanto, as mutações do OCRL1 nos pacientes com doença de Dent foram encontradas no primeiro terço do OCRL1. Planejamos enviar amostras de pacientes com síndrome de Lowe sem mutações OCRL1 identificadas para o Dr. Steven Scheinman, que procurará essas mutações OCRL1. Ele receberá apenas amostras codificadas e procurará essas mutações OCRL1. Ele receberá apenas amostras codificadas e não terá acesso aos identificadores do paciente. Essas informações serão usadas apenas para fins de pesquisa.