Genetisk analys av Oculocerebrorenal Syndrome of Lowe

Oculocerebrorenal syndrome of Lowe (OCRL) är en sällsynt X-kopplad störning som kännetecknas av medfödd grå starr, mental retardation och renal tubulär dysfunktion. Patienter med känd eller misstänkt OCRL registrerades enligt tidigare protokoll 96-HG-0008 som löpte ut 1998 och inte förnyades. Vi fortsätter studier av DNA- och cellprov som erhållits och arkiverats under vårt tidigare protokoll för att identifiera mutationer i OCRL1-genen som är ansvarig för Lowes syndrom och relaterade störningar hos drabbade män och försöker korrelera dessa mutationer till särskilda biokemiska eller cellulära fenotyper (enzymaktivitet, protein). stabilitet, cellulär lokalisering och trafficking). Information om genotyper kommer inte att kommuniceras tillbaka till patienterna, deras föräldrar (om patienten är minderårig) eller deras läkare som en del av denna studie.

Vi fortsätter också våra undersökningar av heterogenitet i OCRL genom att studera insamlade cellkulturer från vår samarbetspartner Dr Steven Scheinman vid Suny New York Medical University, Syracuse, från en grupp patienter med mutationer i OCRL1 som har dent-sjukdom, kännetecknad av renal tubulär dysfunktion . Dessa data och variationen i njur- och CNS-avvikelser som förekommer i OCRL är bevis för förekomsten av modifierare. Vi föreslår att identifiera gener som är differentiellt uttryckta i celler från OCRL-patienter, patienter med Dent-sjukdom och OCRL1-mutationer genom genuttrycksanalys av RNA från patientprover.

Som en del av vår studie om fenotypisk och genetisk heterogenitet i OCRL, resulterade mutationsanalys i identifieringen av mutationer mestadels i de andra två tredjedelarna av OCRL1. Emellertid har OCRL1-mutationerna hos patienter med Dent-sjukdom hittats i den första tredjedelen av OCRL1. Vi planerar att skicka prover från Lowes syndrompatienter utan identifierade OCRL1-mutationer till en Dr Steven Scheinman som kommer att leta efter sådana OCRL1-mutationer. Han kommer att skickas endast kodade prover och kommer att leta efter sådana OCRL1-mutationer. Han kommer att skickas endast kodade prover och kommer inte att ha tillgång till patientidentifierare. Denna information kommer endast att användas för forskningsändamål.