Genetisk analyse af Oculocerebrorenal Syndrome of Lowe

Oculocerebrorenal syndrom of Lowe (OCRL) er en sjælden X-bundet lidelse karakteriseret ved medfødt grå stær, mental retardering og renal tubulær dysfunktion. Patienter med kendt eller mistænkt OCRL blev indskrevet i henhold til tidligere protokol 96-HG-0008, der udløb i 1998 og ikke blev fornyet. Vi fortsætter undersøgelser af DNA- og celleprøver opnået og arkiveret under vores tidligere protokol for at identificere mutationer i OCRL1-genet, der er ansvarlig for Lowe syndrom og relaterede lidelser hos berørte mænd og forsøger at korrelere disse mutationer til bestemte biokemiske eller cellulære fænotyper (enzymaktivitet, protein stabilitet, cellulær lokalisering og trafficking). Oplysninger om genotyper vil ikke blive kommunikeret tilbage til patienterne, deres forældre (hvis patienten er mindreårig) eller deres læger som en del af denne undersøgelse.

Vi fortsætter også vores undersøgelser af heterogenitet i OCRL ved at studere indsamlede cellekulturer fra vores samarbejdspartner Dr. Steven Scheinman ved Suny New York Medical University, Syracuse, fra en gruppe patienter med mutationer i OCRL1, som har dent-sygdom, karakteriseret ved renal tubulær dysfunktion . Disse data og variabiliteten i nyre- og CNS-abnormiteter, der forekommer i OCRL, er bevis for eksistensen af ​​modifikatorer. Vi foreslår at identificere gener, der er differentielt udtrykt i celler fra OCRL-patienter, patienter med Dent-sygdom og OCRL1-mutationer ved genekspressionsanalyse af RNA fra patientprøver.

Som en del af vores undersøgelse af fænotypisk og genetisk heterogenitet i OCRL, resulterede mutationsanalyse i identifikation af mutationer for det meste i de anden to tredjedele af OCRL1. Imidlertid er OCRL1-mutationerne hos patienter med Dent-sygdom blevet fundet i den første tredjedel af OCRL1. Vi planlægger at sende prøver fra Lowe syndrom patienter uden identificerede OCRL1 mutationer til en Dr. Steven Scheinman, som vil lede efter sådanne OCRL1 mutationer. Han vil kun få tilsendt kodede prøver og vil lede efter sådanne OCRL1-mutationer. Han vil kun få tilsendt kodede prøver og vil ikke have adgang til patientidentifikatorer. Disse oplysninger vil kun blive brugt til forskningsformål.