Analyse génétique du syndrome oculo-cérébro-rénal de Lowe

Le syndrome oculo-cérébrorénal de Lowe (OCRL) est une maladie rare liée à l'X caractérisée par des cataractes congénitales, un retard mental et un dysfonctionnement tubulaire rénal. Les patients avec OCRL connu ou suspecté ont été recrutés sous le protocole précédent 96-HG-0008 qui a expiré en 1998 et n'a pas été renouvelé. Nous poursuivons les études d'échantillons d'ADN et de cellules obtenus et archivés dans le cadre de notre protocole précédent pour identifier les mutations du gène OCRL1 responsable du syndrome de Lowe et des troubles apparentés chez les hommes affectés et tenter de corréler ces mutations à des phénotypes biochimiques ou cellulaires particuliers (activité enzymatique, protéines stabilité, localisation cellulaire et trafic). Les informations sur les génotypes ne seront pas communiquées aux patients, à leurs parents (si le patient est mineur) ou à leurs médecins dans le cadre de cette étude.

Nous poursuivons également nos recherches sur l'hétérogénéité dans OCRL en étudiant les cultures cellulaires collectées auprès de notre collaborateur, le Dr Steven Scheinman, de la Suny New York Medical University, à Syracuse, auprès d'un groupe de patients présentant des mutations dans OCRL1 et atteints de la maladie de Dent, caractérisée par un dysfonctionnement tubulaire rénal. . Ces données, ainsi que la variabilité des anomalies rénales et du SNC qui surviennent dans l'OCRL, sont la preuve de l'existence de modificateurs. Nous proposons d'identifier les gènes exprimés de manière différentielle dans les cellules de patients OCRL, de patients atteints de la maladie de Dent et de mutations OCRL1 par analyse de l'expression génique de l'ARN d'échantillons de patients.

Dans le cadre de notre étude sur l'hétérogénéité phénotypique et génétique dans OCRL, l'analyse des mutations a abouti à l'identification de mutations principalement dans les deux seconds tiers de OCRL1. Cependant, les mutations OCRL1 chez les patients atteints de la maladie de Dent ont été trouvées dans le premier tiers d'OCRL1. Nous prévoyons d'envoyer des échantillons de patients atteints du syndrome de Lowe sans mutations OCRL1 identifiées à un Dr Steven Scheinman qui recherchera de telles mutations OCRL1. Il ne recevra que des échantillons codés et recherchera de telles mutations OCRL1. Il ne recevra que des échantillons codés et n'aura pas accès aux identifiants des patients. Ces informations seront utilisées à des fins de recherche uniquement.