Analiza genetyczna zespołu oczno-mózgowo-nerkowego Lowe'a

Zespół oczno-mózgowo-nerkowy Lowe'a (OCRL) jest rzadkim zaburzeniem sprzężonym z chromosomem X, charakteryzującym się wrodzoną zaćmą, upośledzeniem umysłowym i dysfunkcją kanalików nerkowych. Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną OCRL byli zapisani na podstawie poprzedniego protokołu 96-HG-0008, który wygasł w 1998 r. i nie został przedłużony. Kontynuujemy badania próbek DNA i komórek uzyskanych i zarchiwizowanych zgodnie z naszym poprzednim protokołem w celu zidentyfikowania mutacji w genie OCRL1 odpowiedzialnych za zespół Lowe'a i powiązane zaburzenia u dotkniętych nim mężczyzn i próbujemy skorelować te mutacje z określonymi fenotypami biochemicznymi lub komórkowymi (aktywność enzymu, białko stabilność, lokalizacja komórkowa i handel). Informacje o genotypach nie będą przekazywane pacjentom, ich rodzicom (jeśli pacjent jest nieletni) ani lekarzom w ramach tego badania.

Kontynuujemy również nasze badania heterogeniczności w OCRL, badając pobrane hodowle komórkowe od naszego współpracownika, dr Stevena Scheinmana z Suny New York Medical University, Syracuse, z grupy pacjentów z mutacjami w OCRL1, którzy mają chorobę Denta, charakteryzującą się dysfunkcją kanalików nerkowych . Te dane oraz zmienność nieprawidłowości nerek i OUN, które występują w OCRL, są dowodem na istnienie modyfikatorów. Proponujemy identyfikację genów, które ulegają różnej ekspresji w komórkach pacjentów z OCRL, pacjentów z chorobą Dent i mutacjami OCRL1 poprzez analizę ekspresji genów RNA z próbek pacjentów.

W ramach naszych badań nad heterogenicznością fenotypową i genetyczną w OCRL analiza mutacji doprowadziła do identyfikacji mutacji głównie w drugich dwóch trzecich OCRL1. Jednak mutacje OCRL1 u pacjentów z chorobą Dent stwierdzono w pierwszej trzeciej OCRL1. Planujemy wysłać próbki od pacjentów z zespołem Lowe'a bez zidentyfikowanych mutacji OCRL1 do dr Stevena Scheinmana, który będzie szukał takich mutacji OCRL1. Otrzyma tylko zakodowane próbki i będzie szukał takich mutacji OCRL1. Otrzyma tylko zakodowane próbki i nie będzie miał dostępu do identyfikatorów pacjentów. Informacje te zostaną wykorzystane wyłącznie do celów badawczych.