Genetisk analyse av Oculocerebrorenal Syndrome of Lowe

Oculocerebrorenal syndrome of Lowe (OCRL) er en sjelden X-koblet lidelse preget av medfødt grå stær, mental retardasjon og renal tubulær dysfunksjon. Pasienter med kjent eller mistenkt OCRL ble registrert under tidligere protokoll 96-HG-0008 som utløp i 1998 og ikke ble fornyet. Vi fortsetter studier av DNA- og celleprøver innhentet og arkivert under vår tidligere protokoll for å identifisere mutasjoner i OCRL1-genet som er ansvarlig for Lowe syndrom og relaterte lidelser hos berørte menn og forsøker å korrelere disse mutasjonene til bestemte biokjemiske eller cellulære fenotyper (enzymaktivitet, protein stabilitet, mobillokalisering og trafficking). Informasjon om genotyper vil ikke bli kommunisert tilbake til pasientene, deres foreldre (hvis pasienten er mindreårig) eller deres leger som en del av denne studien.

Vi fortsetter også våre undersøkelser av heterogenitet i OCRL ved å studere innsamlede cellekulturer fra vår samarbeidspartner Dr. Steven Scheinman ved Suny New York Medical University, Syracuse, fra en gruppe pasienter med mutasjoner i OCRL1 som har Dent sykdom, preget av renal tubulær dysfunksjon . Disse dataene, og variasjonen i nyre- og CNS-avvik som forekommer i OCRL, er bevis for eksistensen av modifikatorer. Vi foreslår å identifisere gener som er differensielt uttrykt i celler fra OCRL-pasienter, pasienter med Dent-sykdom og OCRL1-mutasjoner ved genekspresjonsanalyse av RNA fra pasientprøver.

Som en del av vår studie om fenotypisk og genetisk heterogenitet i OCRL, resulterte mutasjonsanalyse i identifisering av mutasjoner for det meste i de andre to tredjedeler av OCRL1. Imidlertid er OCRL1-mutasjonene hos pasienter med Dent-sykdom funnet i den første tredjedelen av OCRL1. Vi planlegger å sende prøver fra Lowe syndrom pasienter uten identifiserte OCRL1 mutasjoner til en Dr. Steven Scheinman som vil se etter slike OCRL1 mutasjoner. Han vil kun få tilsendt kodede prøver og vil se etter slike OCRL1-mutasjoner. Han vil kun få tilsendt kodede prøver og vil ikke ha tilgang til pasientidentifikatorer. Denne informasjonen vil kun brukes til forskningsformål.