Исследование SU011248 в комбинации с доцетакселом и трастузумабом у пациентов с прогрессирующим раком молочной железы, положительный HER-2

Экспериментальный: 1

Комбинация SU011248 (37,5 мг один раз в день [Список 2/1]) с доцетакселом (75 мг/м2 каждые 3 недели) и трастузумабом (терапевтическая доза)

Лекарство: Герцептин

Трастузумаб будет вводиться внутривенно в 1-й день до доцетаксела - нагрузочная доза 4 мг/кг в течение 90 минут в 1-й день, а затем еженедельные поддерживающие дозы 2 мг/кг в 1-й, 8-й, 15-й дни в виде 30-минутных инфузий, если начальная нагрузочная доза хорошо переносилась. Нагрузочная доза 8 мг/кг в течение 90 минут в 1-й день с последующими 3-недельными поддерживающими дозами 6 мг/кг в виде 90-минутных инфузий. Введение 6 мг/кг будет повторяться в День 1 каждые 3 недели.

Другие имена:

• трастузумаб

Лекарство: Сунитиниб

SU011248 будет вводиться в дозе 37,5 мг один раз в день в течение 2 недель каждые 3 недели (Схема 2/1), начиная со 2-го дня, в комбинации с доцетакселом. SU011248 будет вводиться в начальной дозе 37,5 мг ежедневно по непрерывному режиму после прекращения приема доцетаксела.

Другие имена:

• Сутент

Лекарство: Таксотер

Начальная доза доцетаксела будет составлять 75 мг/м2 каждые 3 недели, вводиться в 1-й день каждого цикла в виде 1-часовой внутривенной инфузии.

Другие имена:

• доцетаксел

Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ), или серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)

НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия. Возникновение лечения — это явления между первой дозой исследуемого препарата и до 28 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.

Процент участников с объективным ответом (OR)

Процент участников с объективной оценкой подтвержденного полного ответа (CR) или подтвержденного частичного ответа (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Подтвержденные ответы — это те, которые сохраняются при повторных визуализирующих исследованиях по крайней мере через 4 недели после первоначального подтверждения ответа. CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней. PR - это те, у которых по крайней мере 30% уменьшение суммы самых длинных размеров поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму самых длинных размеров.

Выживание без прогресса (PFS)

Время в неделях от начала исследуемого лечения до первого подтверждения объективного прогрессирования опухоли или смерти по любой причине. ВБП рассчитывали как (дата первого события минус дата приема первой дозы исследуемого препарата плюс 1), деленное на 7. Прогрессирование опухоли определяли по данным онкологической оценки (где данные соответствуют критериям прогрессирующего заболевания [PD]) или по нежелательным явлениям. (AE) данные (где результатом была «Смерть»).

Продолжительность ответа (DR)

Время в неделях от первой документации объективного ответа опухоли до объективного прогрессирования опухоли или смерти от любого вида рака. Продолжительность опухолевого ответа рассчитывали как (дата первого документирования объективной прогрессии опухоли или смерти от рака минус дата первой подтвержденной CR или PR плюс 1), деленная на 7. DR рассчитывали для подгруппы участников с подтвержденным объективным ответом опухоли.

Минимальные концентрации в плазме (Ctrough) SU011248 (сунитиниб), SU012662 (метаболит сунитиниба) и всего лекарственного средства (SU011248+SU012662)

Ctrough = концентрация до введения исследуемого препарата. Ctrough рассчитывали для SU011248 (сунитиниб), SU012662 (метаболит сунитиниба) и всего лекарственного средства (SU011248+SU012662). Значения концентрации ниже нижнего предела количественного определения принимали за ноль.

Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) доцетаксела

Значения концентрации ниже нижнего предела количественного определения принимали за ноль.

Минимальные концентрации в плазме (Ctrough) трастузумаба

Ctrough = концентрация до введения исследуемого препарата.

Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) паклитаксела