Studie av SU011248 i kombination med docetaxel och trastuzumab hos patienter med avancerad bröstcancer HER-2 positiv

Experimentell: 1

Kombination av SU011248 (37,5 mg en gång dagligen [Schema 2/1]) med docetaxel (75 mg/m2 var tredje vecka) och trastuzumab (terapeutisk dos)

Läkemedel: Herceptin

Trastuzumab kommer att administreras intravenöst på dag 1 före docetaxel - laddningsdos på 4 mg/kg under 90 minuter på dag 1 följt av veckovis underhållsdoser på 2 mg/kg dag 1, 8, 15 som ges som 30 minuters infusioner om initial laddningsdos tolererades väl. Laddningsdos på 8 mg/kg under 90 minuter på dag 1 följt av 3-veckors underhållsdoser på 6 mg/kg som ges som 90 minuters infusioner. Administreringen av 6 mg/kg kommer att upprepas på dag 1 var tredje vecka.

Andra namn:

• trastuzumab

Läkemedel: Sunitinib

SU011248 kommer att administreras med 37,5 mg en gång dagligen i 2 veckor var tredje vecka (schema 2/1) från och med dag 2, i kombination med docetaxel. SU011248 kommer att administreras med startdosen 37,5 mg dagligen i en kontinuerlig regim när docetaxel sätts ut.

Andra namn:

• Sutent

Läkemedel: Taxotere

Startdosen av docetaxel kommer att vara 75 mg/m2 var tredje vecka, administrerad på dag 1 i varje cykel som en 1-timmes IV-infusion.

Andra namn:

• docetaxel

Antal deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (AE) eller allvarliga biverkningar (SAE)

En AE var varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som fick studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. En SAE var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som betydande av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande erfarenhet (omedelbar risk att dö); ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali. Behandlingsuppkommande är händelser mellan den första dosen av studieläkemedlet och upp till 28 dagar efter den sista dosen som var frånvarande före behandling eller som förvärrades i förhållande till förbehandlingstillståndet.

Andel deltagare med objektivt svar (OR)

Andel deltagare med objektiv svarsbaserad bedömning av bekräftat fullständigt svar (CR) eller bekräftat partiellt svar (PR) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Bekräftade svar är de som kvarstår vid upprepad avbildningsstudie minst 4 veckor efter initial dokumentation av svar. CR definieras som försvinnande av alla målskador. PR är de med minst 30 % minskning av summan av de längsta dimensionerna av mållesionerna med baslinjesummans längsta dimensioner som referens.

Progressionsfri överlevnad (PFS)

Tid i veckor från start av studiebehandling till första dokumentation av objektiv tumörprogression eller död på grund av någon orsak. PFS beräknades som (datum för första händelse minus datum för första dos av studiemedicin plus 1) dividerat med 7. Tumörprogression bestämdes från onkologiska bedömningsdata (där data uppfyller kriterierna för progressiv sjukdom [PD]), eller från biverkningar (AE) data (där resultatet var "Död").

Duration of Response (DR)

Tid i veckor från den första dokumentationen av objektivt tumörsvar till objektiv tumörprogression eller dödsfall på grund av cancer. Varaktigheten av tumörsvaret beräknades som (datumet för den första dokumentationen av objektiv tumörprogression eller död på grund av cancer minus datumet för den första CR eller PR som därefter bekräftades plus 1) dividerat med 7. DR beräknades för undergruppen av deltagare med ett bekräftat objektivt tumörsvar.

Plasmatrågkoncentrationer (Ctrough) av SU011248 (Sunitinib), SU012662 (Sunitinib Metabolite) och Total Drug (SU011248+SU012662)

Ctrough = koncentrationen före studiemedicinering. Ctrough beräknades för SU011248 (Sunitinib), SU012662 (Sunitinib metabolit) och totalt läkemedel (SU011248+SU012662). Koncentrationsvärden under den nedre gränsen för kvantifiering togs som noll.

Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av Docetaxel

Koncentrationsvärden under den nedre gränsen för kvantifiering togs som noll.

Plasmatrågkoncentrationer (Ctrough) av Trastuzumab

Ctrough = koncentrationen före studiemedicinering.

Maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) av paklitaxel