Диклофенак для профилактики панкреатита после ЭРХПГ у пациентов с высоким риском

Гипотеза:

Диклофенак при введении сразу после ЭРХПГ у пациентов с повышенным риском развития панкреатита после ЭРХПГ значительно снижает частоту этого осложнения.

Вмешательство:

Все пациенты, проходящие ЭРХПГ, не имеющие критериев исключения, будут приглашены для участия до процедуры. В конце процедуры, перед переводом из кабинета эндоскопии, в течение 15 минут после окончания процедуры, если пациент соответствует критериям включения, будет введен исследовательский суппозиторий.

Суппозитории будут приготовлены фармацевтом-исследователем в соответствии со списком рандомизации, подготовленным независимым специалистом по биостатистике. Они будут рандомизированы с использованием схемы переставленных блоков, в блоках по 20. Плацебо инертно и идентично исследуемому лекарству, ректальному суппозиторию диклофенака 100 мг. Код не будет взломан до тех пор, пока регистрация пациентов не будет завершена.

Пациенты, эндоскописты, медсестры и главный исследователь не будут знать код рандомизации.

Результаты:

Первичным исходом является острый панкреатит после ЭРХПГ. Консенсус определяет это как новую типичную (эпигастральную/забрюшинную) боль в сочетании с повышением уровня липазы или амилазы в сыворотке более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы. Боль будет оцениваться лечащим гастроэнтерологом на основании анамнеза и физического осмотра на следующее утро после процедуры с документированием в карте и форме исследования наличия или отсутствия боли. Уровень амилазы в сыворотке будет измерен на следующее утро после процедуры, между 7 и 10 часами (примерно через 18 часов после процедуры). Большинство пациентов будут находиться в стационаре, но амбулаторные пациенты будут включены, если их можно будет оценить с помощью клинического осмотра и биохимического анализа крови на следующее утро. С пациентами свяжутся через неделю после процедуры, чтобы убедиться, что не было пропущено ни одного эпизода боли в животе или кровотечения.

Статистика и расчет мощности

Двусторонний точный критерий Фишера будет использоваться для сравнения доли пациентов, у которых развился панкреатит после ЭРХПГ в каждой группе (плацебо против активного препарата).

В выбранной популяции расчетный риск панкреатита составляет 15%. Для демонстрации снижения до 5% потребуется 141 пациент в каждой группе с мощностью 80% и альфа-ошибкой 0,05. Вторичные исходы будут включать тяжесть панкреатита, гиперамилаземию, продолжительность пребывания в стационаре и смертность. Также будут собираться данные о безопасности в отношении функции почек и желудочно-кишечного кровотечения.