Исследование по оценке биодоступности однократной дозы перампанела 12 мг для трех внутривенных инфузий по продолжительности по сравнению с однократной пероральной таблеткой 12 мг у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• Некурящий, мужчина или женщина, в возрасте от 20 до 55 лет (включительно) на момент получения информированного согласия
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг на квадратный метр (кг/м^2) (включительно) при скрининге

• Для японских участников:

  я. Родился в Японии в семье японцев, бабушек и дедушек японского происхождения; II. Проживаете за пределами Японии менее 5 лет; и iii. Образ жизни, включая диету, существенно не изменился после отъезда из Японии.

• Дать письменное информированное согласие
• Желание и способность соблюдать все аспекты протокола

Критерий исключения:

• Клинически значимое заболевание, требующее лечения в течение 8 недель, или клинически значимая инфекция, требующая лечения в течение 4 недель после приема препарата.
• Женщины, кормящие грудью или беременные при скрининге или исходном уровне (что подтверждено положительным результатом бета-человеческого хорионического гонадотропина [ß-ХГЧ]). Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный скрининг-тест на беременность был получен более чем за 72 часа до приема первой дозы исследуемого препарата.

• Женщины детородного возраста, которые:

  я. В течение 28 дней до включения в исследование не использовали высокоэффективный метод контрацепции, включающий любой из следующих методов:

  1. полное воздержание (если это их предпочтительный и привычный образ жизни);
  2. внутриматочная спираль или внутриматочная система, высвобождающая гормоны (ВМС);
  3. противозачаточный имплантат;
  4. пероральные контрацептивы (с дополнительным барьерным методом). Участник должен принимать стабильную дозу одного и того же перорального контрацептива в течение как минимум 28 дней до приема и на протяжении всего исследования, а также в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата; или
  5. иметь партнера, перенесшего вазэктомию, с подтвержденной азооспермией ii. Не соглашайтесь использовать высокоэффективный метод контрацепции (как описано выше) в течение всего периода исследования и в течение 28 дней после прекращения приема исследуемого препарата. 12 месяцев подряд, в соответствующей возрастной группе и без другой известной или подозреваемой причины) или были стерилизованы хирургическим путем (например, двусторонняя перевязка маточных труб, тотальная гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия, все с хирургическим вмешательством не менее чем за 1 месяц до введения дозы).
• Признаки заболевания, которое может повлиять на исход исследования в течение 4 недель после введения дозы, например, психические расстройства и расстройства желудочно-кишечного тракта, печени, почек, дыхательной системы, эндокринной системы, гематологической системы, неврологической системы, сердечно-сосудистой системы или участники, которые имеют врожденную аномалию обмена веществ
• Любые операции на желудочно-кишечном тракте в анамнезе, которые могут повлиять на фармакокинетические (ФК) профили перампанела, например, гепатэктомия, нефрэктомия, резекция органов пищеварения или любые желудочно-кишечные процедуры с целью снижения веса (включая Lapband™), которые могут замедлить опорожнение желудка.
• Любые клинически аномальные симптомы или органные нарушения, обнаруженные в анамнезе при скрининге, а также при физикальном обследовании, жизненно важных показателях, результатах электрокардиограммы (ЭКГ) или результатах лабораторных анализов, которые требуют медицинского лечения при скрининге или исходном уровне. На усмотрение исследователя допускается однократное повторение теста на аномальные показатели жизнедеятельности и/или лабораторные показатели.
• Удлиненный интервал QT/QTc (QTc > 450 миллисекунд [мсек]), как показано на повторной ЭКГ при скрининге или исходном уровне
• Частота сердечных сокращений <50 или >100 ударов в минуту при скрининге или исходном уровне
• История ишемической болезни сердца (например, острые коронарные синдромы, стабильная стенокардия), обмороки или сердечные аритмии
• Систолическое артериальное давление >140 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) или <90 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление >90 мм рт.ст. или <60 мм рт.ст. при скрининге или исходном уровне
• Гемоглобин <12,5 грамм на децилитр (г/дл) или гематокрит ≤38% для мужчин и женщин в постменопаузе и гемоглобин <10 г/дл или гематокрит ≤33% для женщин в пременопаузе при скрининге
• Участники, потерявшие или прибавившие в весе более чем на 10 % между скринингом и первой регистрацией в клинике (день -1)
• Участники, получившие продукты крови в течение 4 недель, сдавшие кровь в течение 8 недель или сдавшие плазму в течение 1 недели после введения дозы
• Повышенная чувствительность к исследуемому препарату или любому из его вспомогательных веществ.
• Известная тяжелая или клинически значимая пищевая аллергия в анамнезе или серьезная сезонная или круглогодичная аллергия в настоящее время при скрининге
• Известно, что вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) положительный при скрининге
• Активный вирусный гепатит (В или С), подтвержденный положительной серологией при скрининге
• История наркотической или алкогольной зависимости или злоупотребления в течение примерно последних 2 лет или наличие положительного результата анализа мочи на наркотики, котинин или алкоголь при скрининге или исходном уровне.
• Занятия интенсивными физическими упражнениями в течение 2 недель до приема препарата (например, марафонцы, тяжелоатлеты)
• В настоящее время включен в другое клиническое исследование или использовал какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 30 дней до получения информированного согласия.

• Ограничения на предшествующие и сопутствующие лекарства, продукты питания и напитки:

  я. Лекарственные препараты, отпускаемые по рецепту, запрещены в течение 4 недель после приема, а безрецептурные (OTC) препараты запрещены в течение 2 недель до приема или на протяжении всей фазы лечения ii. Курение или употребление табака или никотинсодержащих продуктов запрещено в течение 4 недель до введения дозы и на протяжении всей фазы лечения. iii. Прием напитков или пищи с кофеином запрещен в течение 72 часов до приема и в течение 72 часов после приема. iv. Прием пищевых добавок, соков и растительных препаратов или других пищевых продуктов или напитков, которые могут повлиять на фермент или транспортеры цитохрома P450 (CYP) 3A4 (например, алкоголь, грейпфрут, грейпфрутовый сок, напитки, содержащие грейпфрут, яблочный или апельсиновый сок, овощи из семейство горчицы [например, капуста, брокколи, кресс-салат, листовая капуста, кольраби, брюссельская капуста, горчица] и жареное мясо) запрещены в течение 2 недель до дозирования и на протяжении всей фазы лечения v. Прием травяных препаратов, содержащих зверобой продырявленный, запрещен. запрещено в течение 4 недель до дозирования и на протяжении всей фазы лечения