Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Децитабин в лечении пациентов с ранее нелеченым острым миелоидным лейкозом

18 мая 2016 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза II исследования децитабина при остром миелоидном лейкозе

Это исследование фазы II изучает, насколько хорошо децитабин действует при лечении пациентов с ранее нелеченым острым миелоидным лейкозом. Препараты, используемые в химиотерапии, такие как децитабин, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите частоту полной ремиссии (ПР) у пациентов с ранее нелеченым острым миелоидным лейкозом, получавших децитабин.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите показатель общей выживаемости через 1 год у больных, получавших этот препарат.

II. Определите общую частоту ответа (полный ответ, неполный полный ответ и частичную ремиссию) у пациентов, получавших этот препарат.

III. Соотнесите биологическую активность децитабина с клиническими конечными точками и максимальной концентрацией децитабина в плазме.

IV. Соотнесите внутриклеточную концентрацию децитабина с глобальным метилированием ДНК, другими биологическими конечными точками и клиническим ответом.

КОНТУР:

Пациенты получают децитабин внутривенно в течение 1 часа в дни 1-10. Лечение повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пациентам периодически проводят аспирацию костного мозга и забор образцов крови для фармакологических и коррелятивных исследований. Образцы анализируют на экспрессию генов, метилирование промоторов генов, фетальный гемоглобин (HgF), экспрессию белка DNMT1, максимальную концентрацию децитабина в плазме и глобальное метилирование ДНК. Образцы анализируют с помощью RT-PCR, Bio-COBRA, времяпролетной масс-спектрометрии с лазерной десорбцией и ионизацией на матрице, SDS-PAGE (электрофорез в полиакриламидном геле), иммуноблоттинга и LC-MS/MS.

После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают в течение не менее 30 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

55

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), отвечающий одному из следующих критериев:

    • Возраст не моложе 60 лет, не являющийся кандидатом на стандартную индукционную терапию или отказавшийся от нее
    • Плохая цитогенетика риска
    • ОМЛ после предшествующего гематологического заболевания
    • ОМЛ, связанный с терапией
    • Вторичный ПОД
  • Отсутствие гранулоцитарной саркомы как единственного очага заболевания
  • Нет активного заболевания ЦНС или рецидива ЦНС
  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
  • Общий билирубин < 2,0 мг/дл
  • Креатинин < 2,0 мг/дл
  • АСТ и АЛТ < 2,5 раза выше верхней границы нормы
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Нет застойной сердечной недостаточности класса III или IV по NYHA.
  • Отсутствие неконтролируемой инфекции
  • Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу децитабину, которые трудно контролировать.

  • Отсутствие других неконтролируемых заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего:

    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
    • Нестабильная стенокардия
    • Серьезная сердечная аритмия
    • Психическое заболевание или социальные ситуации, препятствующие выполнению требований обучения
  • Нет активных вторичных злокачественных новообразований с вовлечением крови или костного мозга или вероятностью их прогрессирования и необходимости терапии в течение следующих 6 месяцев.
  • Никакой предшествующей терапии ОМЛ, за исключением экстренного лейкафереза ​​или гидроксимочевины при лейкоцитозе.
  • Ранее не применялся азацитидин или децитабин.

  • Отсутствие ранее назначенного цитарабина или других традиционных химиотерапевтических агентов для предшествующих гематологических заболеваний

    • Предшествующие миелоидные факторы роста, рекомбинантный эритропоэтин, талидомид или леналидомид разрешены
  • Отсутствие сопутствующей паллиативной лучевой терапии
  • Нет других параллельных исследуемых агентов
  • Никакая другая параллельная прямая противолейкозная терапия
  • Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (химиотерапия)
Пациенты получают децитабин внутривенно в течение 1 часа в дни 1-10. Лечение повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Генетический: микроматричный анализ
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • профилирование экспрессии генов
Лекарство: децитабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • ЦАП
  • 5-аза-dCyd
  • 5АЗА
Другой: масс-спектрометрии
Коррелятивные исследования
Генетический: Анализ метилирования ДНК
Коррелятивные исследования
Генетический: Анализ РНК
Коррелятивные исследования
Другой: высокоэффективная жидкостная хроматография
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • ВЭЖХ
Другой: времяпролетная масс-спектрометрия с матричной лазерной десорбцией/ионизацией
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • MALDI-TOF масс-спектрометрия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость полной ремиссии
Временное ограничение: До 24 недель
В соответствии с критериями Международной рабочей группы: Морфологическая полная ремиссия (CRm): определяется как морфологическое отсутствие лейкемии, включая <5% бластов в аспирате костного мозга со спикулами костного мозга и числом > 200 ядерных клеток и отсутствием бластов с палочками Ауэра, отсутствием стойких экстрамедуллярных заболевание, АЧН > 1000/мкл, количество тромбоцитов > 100 000/мкл. Пациент должен быть независимым от трансфузий в течение как минимум 1 недели перед каждой оценкой костного мозга. Морфологическая полная ремиссия с неполным восстановлением анализа крови (CRi): определяется как CR за исключением нейтропении <1000/мкл или тромбоцитопении <100 000/мкл. Полная частота ремиссии (CRm + CRi)
До 24 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение метилирования ДНК в клетках периферической крови или костного мозга
Временное ограничение: От исходного уровня до 28-го дня курса 1
Стандартные парные статистические тесты, параметрические и непараметрические, будут использоваться для определения исходных значений лечения. Поскольку данные собираются последовательно с течением времени, для анализа данных будет использоваться дисперсионный анализ повторных измерений.
От исходного уровня до 28-го дня курса 1
Измерение белка DNMT в клетках периферической крови или костного мозга
Временное ограничение: Предварительная обработка
Исследования экспрессии проводили с использованием количественной ОТ-ПЦР. Экспрессию DNMT нормализовали к внутреннему контролю по ABL, а уровни миР-29 к РНК U44.
Предварительная обработка
Измерение HbF в периферической крови или клетках костного мозга
Временное ограничение: От исходного уровня до 28 дней, курс 2
Стандартные парные статистические тесты, параметрические и непараметрические, будут использоваться для определения исходных значений лечения. Поскольку данные собираются последовательно с течением времени, для анализа данных будет использоваться дисперсионный анализ повторных измерений.
От исходного уровня до 28 дней, курс 2
Измерение экспрессии генов в периферической крови или костном мозге
Временное ограничение: От исходного уровня до 28-го дня курса 1
Стандартные парные статистические тесты, параметрические и непараметрические, будут использоваться для определения исходных значений лечения. Поскольку данные собираются последовательно с течением времени, для анализа данных будет использоваться дисперсионный анализ повторных измерений.
От исходного уровня до 28-го дня курса 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июня 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июня 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 июня 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

27 июня 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 мая 2016 г.

Последняя проверка

1 мая 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00246
  • N01CM62207 (Грант/контракт NIH США)
  • OSU 07017

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования лабораторный анализ биомаркеров

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Taiwan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться