Испытание бевацизумаба при миелодиспластических синдромах (Int-1, Int-2 и высокий риск согласно Международной системе прогностической оценки (IPSS)) с избытком костномозговых бластов

Критерии включения:

• Больной МДС с избытком костномозговых бластов (≥ 5%), включая РАИБ, РАИБ-t и ХММЛ с лейкоцитами < 10 000/мм3 по классификации FAB
• IPSS int-1, int-2 или высокий
• Возраст > 60 лет (могут быть включены более молодые взрослые, но только при отсутствии донора для аллогенной трансплантации стволовых клеток и при наличии противопоказаний к интенсивной химиотерапии)
• Отсутствие предшествующей аллогенной ТСК или интенсивной химиотерапии антрациклинами-Ara C.

• Адекватная функция почек:

  • Креатинин сыворотки ≤ 1,25 x ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин И
  • Тест-полоска для мочи на протеинурию < 2+. У пациентов с протеинурией ≥ 2+ при анализе мочи с полосками на исходном уровне необходимо собрать мочу в течение 24 часов, при этом уровень белка должен быть ≤ 1 г за 24 часа.

• Адекватная функция печени:

  • Общий билирубин < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) И аспарагинаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 2,5 x ВГН у пациентов без метастазов в печень
• Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​и протромбиновое время (ППТ) ≤1,5 ​​x ВГН в течение 7 дней до включения в исследование
• Если женщина, не должна быть беременной или кормящей грудью. Женщины с интактной маткой (за исключением случаев аменореи в течение последних 24 месяцев) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 28 дней до включения в исследование. Если сывороточный тест на беременность не проводится в течение 7 дней до введения первой дозы бевацизумаба, требуется подтверждающий анализ мочи (в течение 7 дней до введения первой дозы бевацизумаба).
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев
• Пациент с медицинской страховкой
• Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Связанный с терапией МДС (после химио- или лучевой терапии) по поводу предшествующего новообразования или другого заболевания, включая ОМЛ
• Существовавшая ранее тромбоцитопения < 20 000/мм3
• Обширное хирургическое вмешательство (включая открытую биопсию), серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до включения в исследование или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства во время исследуемого лечения
• Малая хирургия, включая введение постоянного катетера, в течение 24 часов до первой инфузии бевацизумаба
• Опухоль в анамнезе (за исключением локализованной карциномы шейки матки или базально-клеточной карциномы кожи), за исключением случаев ремиссии в течение как минимум 3 лет.
• Неконтролируемый сахарный диабет
• Текущее или недавнее (в течение 10 дней после приема первой дозы бевацизумаба) применение аспирина (> 325 мг/сут)
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление: систолическое > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое > 100 мм рт. ст.)
• Клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание, например сердечно-сосудистые заболевания (≤6 месяцев до включения), инфаркт миокарда (≤ 6 месяцев до включения), нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность класса NYHA ≥ II, серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения во время исследования и может мешать регулярности исследуемого лечения или не контролироваться лекарствами
• Незаживающая рана, активная пептическая язва или перелом кости
• Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев после включения в исследование.
• Женщины с интактной маткой (за исключением случаев аменореи в течение последних 24 мес), не применяющие эффективные, негормональные средства контрацепции (внутриматочные противозачаточные средства, барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидным гелем или хирургически стерильные) во время исследования и в течение периода 6 месяцев после последнего введения бевацизумаба. Мужчины, которые не согласны использовать эффективные средства контрацепции во время исследования и в течение 60 дней после последнего введения бевацизумаба.
• Исследуемое лечение МДС в течение 6 недель после начала лечения
• Пациенты, которые не могут дать информированное согласие или не могут адекватно наблюдаться
• Известная гиперчувствительность к продукту из клеток яичника китайского хомячка или к рекомбинантному гуманизированному моноклональному антителу.