Un essai du bevacizumab dans les syndromes myélodysplasiques (Int-1, Int-2 et risque élevé selon le système international de notation pronostique (IPSS)) avec excès de blastes médullaires

Critère d'intégration:

• Patient SMD avec excès de blastes médullaires (≥ 5 %) incluant AREB, AREB-t et LMMC avec leucocytes < 10 000/mm3 selon la classification FAB
• IPSS int-1, int-2 ou supérieur
• Âge > 60 ans (les adultes plus jeunes peuvent être inclus, mais uniquement en l'absence de donneur pour une allogreffe de cellules souches, et si contre-indication à une chimiothérapie intensive)
• Aucun antécédent de SCT allogénique ou de chimiothérapie intensive anthracycline-Ara C.

• Fonction rénale adéquate :

  • Créatinine sérique ≤ 1,25 x LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min ET
  • Bandelette urinaire pour protéinurie < 2+. Les patients dont on découvre qu'ils ont ≥ 2+ protéinurie lors d'une analyse d'urine sur bandelette réactive au départ doivent subir une collecte d'urine de 24 heures et doivent démontrer ≤ 1 g de protéines en 24 heures

• Fonction hépatique adéquate :

  • Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ET Asparagine aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x LSN chez les patients sans métastases hépatiques
• Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et temps de prothrombine (PPT) ≤ 1,5 x LSN dans les 7 jours précédant l'inscription
• S'il s'agit d'une femme, ne devrait pas être enceinte ou allaiter. Les femmes dont l'utérus est intact (sauf si elles sont en aménorrhée depuis les 24 derniers mois) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude. Si un test de grossesse sérique n'est pas effectué dans les 7 jours précédant la première dose de bevacizumab, un test d'urine de confirmation (dans les 7 jours précédant la première dose de bevacizumab) est nécessaire.
• Espérance de vie ≥ 6 mois
• Patient avec une assurance maladie
• Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• MDS lié à la thérapie (après chimio ou radiothérapie) pour un néoplasme antérieur ou une autre maladie, y compris la LAM
• Une thrombocytopénie préexistante < 20 000/mm3
• Chirurgie majeure (y compris biopsie ouverte), lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement à l'étude
• Chirurgie mineure, y compris l'insertion d'un cathéter à demeure, dans les 24 heures précédant la première perfusion de bevacizumab
• Tumeur antérieure (sauf carcinome localisé du col de l'utérus ou carcinome basocellulaire cutané) sauf en rémission depuis au moins 3 ans.
• Diabète sucré non contrôlé
• Utilisation actuelle ou récente (dans les 10 jours suivant la première dose de bevacizumab) d'aspirine (> 325 mg/jour)
• Hypertension non contrôlée (tensions artérielles : systolique > 150 mmHg et/ou diastolique > 100 mmHg)
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active), par exemple AVC (≤ 6 mois avant l'inscription), infarctus du myocarde (≤ 6 mois avant l'inscription), angor instable, insuffisance cardiaque congestive Classe NYHA ≥ II, arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments pendant l'étude et pourrait interférer avec la régularité du traitement de l'étude, ou non contrôlé par des médicaments
• Plaie non cicatrisante, ulcère peptique actif ou fracture osseuse
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois suivant l'inscription
• Femmes ayant un utérus intact (sauf si elles sont en aménorrhée depuis les 24 derniers mois) n'utilisant pas de moyens de contraception efficaces et non hormonaux (dispositif intra-utérin, méthode de contraception barrière associée à une gelée spermicide ou stérile chirurgicalement) pendant l'étude et pendant une période de 6 mois après la dernière administration de bevacizumab. Hommes qui n'acceptent pas d'utiliser une contraception efficace pendant l'étude et pendant une période de 60 jours suivant la dernière administration de bevacizumab
• Traitement expérimental du SMD dans les 6 semaines suivant le début du traitement
• Patients incapables de donner un consentement éclairé ou d'être suivis de manière adéquate
• Hypersensibilité connue à un produit issu d'une cellule de mammifère d'ovaire de hamster chinois ou à un anticorps monoclonal humanisé recombinant