Un ensayo de bevacizumab en síndromes mielodisplásicos (Int-1, Int-2 y alto riesgo según el sistema de puntuación de pronóstico internacional (IPSS)) con exceso de blastos medulares

Criterios de inclusión:

• Paciente con SMD con exceso de blastos medulares (≥ 5 %), incluidos RAEB, RAEB-t y CMML con leucocitos < 10 000/mm3 según la clasificación FAB
• IPSS int-1, int-2 o alto
• Edad > 60 años (pueden incluirse adultos más jóvenes, pero solo en ausencia de un donante para el alotrasplante de células madre y si hay contraindicación para la quimioterapia intensiva)
• Sin SCT alogénico previo o quimioterapia intensiva con antraciclina-Ara C.

• Función renal adecuada:

  • Creatinina sérica ≤ 1,25 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min Y
  • Tira reactiva de orina para proteinuria < 2+. Los pacientes con proteinuria ≥ 2+ en el análisis de orina con tira reactiva al inicio deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar ≤ 1 g de proteína en 24 horas

• Función hepática adecuada:

  • Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal (ULN) Y asparagina aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x ULN en pacientes sin metástasis hepáticas
• Razón internacional normalizada (INR) ≤1,5 ​​y tiempo de protrombina (PPT) ≤ 1,5 x ULN dentro de los 7 días anteriores a la inscripción
• Si es mujer, no debe estar embarazada ni amamantando. Las mujeres con útero intacto (a menos que tengan amenorrea durante los últimos 24 meses) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio. Si no se realiza una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de bevacizumab, se requiere una prueba de orina de confirmación (dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de bevacizumab).
• Esperanza de vida ≥ 6 meses
• Paciente con seguro de salud
• Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• MDS relacionado con la terapia (después de la quimioterapia o la radioterapia) por una neoplasia previa u otra enfermedad, incluida la LMA
• Una trombocitopenia preexistente < 20 000/mm3
• Cirugía mayor (incluida la biopsia abierta), lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el tratamiento del estudio
• Cirugía menor, incluida la inserción de un catéter permanente, dentro de las 24 horas anteriores a la primera infusión de bevacizumab
• Tumor previo (excepto carcinoma de cuello uterino localizado o carcinoma basocelular cutáneo) a menos que esté en remisión durante al menos 3 años.
• Diabetes mellitus no controlada
• Uso actual o reciente (dentro de los 10 días de la primera dosis de bevacizumab) de aspirina (> 325 mg/día)
• Hipertensión no controlada (presiones arteriales: sistólica > 150 mmHg y/o diastólica > 100 mmHg)
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), por ejemplo CVA (≤ 6 meses antes de la inscripción), infarto de miocardio (≤ 6 meses antes de la inscripción), angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva NYHA Clase ≥ II, arritmia cardíaca grave que requiere medicación durante el estudio y podría interferir con la regularidad del tratamiento del estudio, o no controlado por medicación
• Herida que no cicatriza, úlcera péptica activa o fractura ósea
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
• Mujeres con útero intacto (a menos que hayan tenido amenorrea durante los últimos 24 meses) que no usen métodos anticonceptivos no hormonales efectivos (dispositivo anticonceptivo intrauterino, método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida o esterilización quirúrgica) durante el estudio y durante un período de 6 meses después de la última administración de bevacizumab. Hombres que no estén de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante un período de 60 días después de la última administración de bevacizumab
• Tratamiento en investigación para MDS dentro de las 6 semanas posteriores al inicio del tratamiento
• Pacientes incapaces de dar su consentimiento informado o de ser objeto de un seguimiento adecuado
• Hipersensibilidad conocida a un producto de células de mamífero de ovario de hámster chino o a un anticuerpo monoclonal humanizado recombinante