Una prova di Bevacizumab nelle sindromi mielodisplastiche (Int-1, Int-2 e ad alto rischio secondo l'International Prognostic Scoring System (IPSS)) con eccesso di blasti midollari

Criterio di inclusione:

• Paziente con sindrome mielodisplastica con eccesso di blasti midollari (≥ 5%) inclusi RAEB, RAEB-t e CMML con leucociti < 10.000/mm3 secondo la classificazione FAB
• IPSS int-1, int-2 o alto
• Età > 60 anni (gli adulti più giovani possono essere inclusi, ma solo in assenza di donatore per trapianto allogenico di cellule staminali e se controindicazione alla chemioterapia intensiva)
• Nessun precedente SCT allogenico o chemioterapia intensiva con antraciclina-Ara C.

• Funzionalità renale adeguata:

  • Creatinina sierica ≤ 1,25 x ULN o clearance della creatinina calcolata ≥ 50 mL/min E
  • Stick urinario per proteinuria < 2+. I pazienti con proteinuria scoperta ≥ 2+ all'analisi delle urine con dipstick al basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare ≤ 1 g di proteine ​​nelle 24 ore

• Funzionalità epatica adeguata:

  • Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) E asparagina aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x ULN in pazienti senza metastasi epatiche
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​e tempo di protrombina (PPT) ≤ 1,5 x ULN entro 7 giorni prima dell'arruolamento
• Se femmina, non deve essere incinta o allattare. Le donne con utero intatto (a meno che non siano amenorreiche negli ultimi 24 mesi) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio. Se non viene eseguito un test di gravidanza su siero entro 7 giorni prima della prima dose di bevacizumab, è necessario un test delle urine di conferma (entro 7 giorni prima della prima dose di bevacizumab).
• Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
• Paziente con assicurazione sanitaria
• Consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• MDS correlata alla terapia (dopo chemio o radioterapia) per una precedente neoplasia o altra malattia inclusa la leucemia mieloide acuta
• Una trombocitopenia preesistente < 20 000/mm3
• Chirurgia maggiore (inclusa biopsia aperta), lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il trattamento in studio
• Chirurgia minore, compreso l'inserimento di un catetere a permanenza, entro 24 ore prima della prima infusione di bevacizumab
• Pregresso tumore (eccetto carcinoma localizzato della cervice o carcinoma basocellulare cutaneo) a meno che non sia in remissione da almeno 3 anni.
• Diabete mellito non controllato
• Uso attuale o recente (entro 10 giorni dalla prima dose di bevacizumab) di aspirina (> 325 mg/die)
• Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa: sistolica > 150 mmHg e/o diastolica > 100 mmHg)
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva), ad esempio CVA (≤6 mesi prima dell'arruolamento), infarto miocardico (≤6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia Classe NYHA ≥ II, grave aritmia cardiaca che richiede farmaci durante lo studio e potrebbe interferire con la regolarità del trattamento in studio o non essere controllato dal farmaco
• Ferita che non guarisce, ulcera peptica attiva o frattura ossea
• Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi dall'arruolamento
• Donne con utero intatto (a meno che non siano amenorreiche negli ultimi 24 mesi) che non usano mezzi contraccettivi efficaci e non ormonali (dispositivo contraccettivo intrauterino, metodo contraccettivo di barriera in combinazione con gelatina spermicida o sterile chirurgicamente) durante lo studio e per un periodo di 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di bevacizumab. Uomini che non accettano di utilizzare una contraccezione efficace durante lo studio e per un periodo di 60 giorni dopo l'ultima somministrazione di bevacizumab
• Trattamento sperimentale per MDS entro 6 settimane dall'inizio del trattamento
• Pazienti incapaci di dare il consenso informato o di essere seguiti adeguatamente
• Ipersensibilità nota a un prodotto derivato da una cellula di mammifero dell'ovaio di criceto cinese o a un anticorpo monoclonale umanizzato ricombinante