En utprøving av Bevacizumab ved myelodysplastiske syndromer (Int-1, Int-2 og høyrisiko i henhold til International Prognostic Scoring System (IPSS)) med overskudd av margeksploser

Inklusjonskriterier:

• MDS-pasient med overskudd av margblaster (≥ 5%) inkludert RAEB, RAEB-t og CMML med leukocytter < 10 000/mm3 i henhold til FAB-klassifisering
• IPSS int-1, int-2 eller høy
• Alder > 60 år (yngre voksne kan inkluderes, men bare i fravær av donor for allogen stamcelletransplantasjon, og hvis kontraindikasjon for intensiv kjemoterapi)
• Ingen tidligere allogen SCT eller intensiv antracyklin-Ara C kjemoterapi.

• Tilstrekkelig nyrefunksjon:

  • Serumkreatinin ≤ 1,25 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min OG
  • Urinpeilestav for proteinuri < 2+. Pasienter som oppdages å ha ≥ 2+ proteinuri ved peilepinneurinalyse ved baseline bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere ≤ 1 g protein i løpet av 24 timer

• Tilstrekkelig leverfunksjon:

  • Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN) OG asparaginaminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN hos pasienter uten levermetastaser
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​og protrombintid (PPT) ≤ 1,5 x ULN innen 7 dager før påmelding
• Hvis kvinne, bør ikke være gravid eller ammende. Kvinner med en intakt livmor (med mindre amenoré de siste 24 månedene) må ha en negativ serumgraviditetstest innen 28 dager før opptak til studien. Hvis en serumgraviditetstest ikke utføres innen 7 dager før den første dosen av bevacizumab, er det nødvendig med en bekreftende urintest (innen 7 dager før den første dosen av bevacizumab).
• Forventet levealder ≥ 6 måneder
• Pasient med helseforsikring
• Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Terapierelatert MDS (etter kjemoterapi eller strålebehandling) for en tidligere neoplasma eller annen sykdom inkludert AML
• En eksisterende trombocytopeni < 20 000/mm3
• Større kirurgi (inkludert åpen biopsi), betydelig traumatisk skade innen 28 dager før påmelding eller påvente av behovet for større kirurgi under studiebehandling
• Mindre kirurgi, inkludert innsetting av et inneliggende kateter, innen 24 timer før første bevacizumab-infusjon
• Tidligere svulst (unntatt lokalisert livmorhalskarsinom eller kutant basalcellekarsinom) med mindre i remisjon i minst 3 år.
• Ukontrollert diabetes mellitus
• Nåværende eller nylig (innen 10 dager etter første dose av bevacizumab) bruk av aspirin (> 325 mg/dag)
• Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk: systolisk > 150 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg)
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, for eksempel CVA (≤6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (≤ 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt NYHA klasse ≥ II, alvorlig hjertearytmi som krever medisinering under studien og kan forstyrre regelmessigheten av studiebehandlingen, eller ikke kontrolleres av medisiner
• Ikke-helende sår, aktivt magesår eller benbrudd
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforering eller intraabdominal abscess innen 6 måneder etter registrering
• Kvinner med intakt livmor (med mindre amenoré de siste 24 månedene) som ikke bruker effektive, ikke-hormonelle prevensjonsmidler (intrauterin prevensjonsanordning, barrieremetode for prevensjon i forbindelse med sæddrepende gelé eller kirurgisk steril) under studien og i en periode med 6 måneder etter siste administrering av bevacizumab. Menn som ikke godtar å bruke effektiv prevensjon under studien og i en periode på 60 dager etter siste administrering av bevacizumab
• Utredningsbehandling for MDS innen 6 uker etter behandlingsstart
• Pasienter som ikke kan gi informert samtykke eller følges opp tilstrekkelig
• Kjent overfølsomhet overfor et produkt fra kinesisk hamsterovarie pattedyrcelle eller til et rekombinant humanisert monoklonalt antistoff