Et forsøg med Bevacizumab i myelodysplastiske syndromer (Int-1, Int-2 og høj risiko ifølge International Prognostic Scoring System (IPSS)) med overskydende marvblaster

Inklusionskriterier:

• MDS-patient med overskydende marvblaster (≥ 5%) inklusive RAEB, RAEB-t og CMML med leukocytter < 10 000/mm3 i henhold til FAB-klassificering
• IPSS int-1, int-2 eller høj
• Alder > 60 år (yngre voksne kan inkluderes, men kun i mangel af donor til allogen stamcelletransplantation, og hvis kontraindikation til intensiv kemoterapi)
• Ingen tidligere allogen SCT eller intensiv antracyklin-Ara C kemoterapi.

• Tilstrækkelig nyrefunktion:

  • Serumkreatinin ≤ 1,25 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 mL/min OG
  • Urinpind til proteinuri < 2+. Patienter, der opdages at have ≥ 2+ proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline, bør gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal demonstrere ≤ 1 g protein i 24 timer

• Tilstrækkelig leverfunktion:

  • Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) OG asparaginaminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN hos patienter uden levermetastaser
• International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​og protrombintid (PPT) ≤ 1,5 x ULN inden for 7 dage før tilmelding
• Hvis hun er kvinde, bør den ikke være gravid eller ammende. Kvinder med en intakt livmoder (medmindre amenorrhoe i de sidste 24 måneder) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 28 dage før optagelse i undersøgelsen. Hvis en serumgraviditetstest ikke udføres inden for 7 dage før den første dosis af bevacizumab, er en bekræftende urintest (inden for 7 dage før den første dosis af bevacizumab) påkrævet.
• Forventet levetid ≥ 6 måneder
• Patient med sygesikring
• Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Terapi-relateret MDS (efter kemo- eller strålebehandling) for en tidligere neoplasma eller anden sygdom, inklusive AML
• En allerede eksisterende trombocytopeni < 20 000/mm3
• Større operation (herunder åben biopsi), betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før indskrivning eller forventning om behovet for større operation under undersøgelsesbehandling
• Mindre operation, inklusive indsættelse af et indlagt kateter, inden for 24 timer før den første bevacizumab-infusion
• Tidligere tumor (undtagen lokaliseret cervixcarcinom eller kutant basalcellecarcinom), medmindre den har været i remission i mindst 3 år.
• Ukontrolleret diabetes mellitus
• Aktuel eller nylig (inden for 10 dage efter første dosis af bevacizumab) brug af aspirin (> 325 mg/dag)
• Ukontrolleret hypertension (blodtryk: systolisk > 150 mmHg og/eller diastolisk > 100 mmHg)
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, for eksempel CVA (≤6 måneder før indskrivning), myokardieinfarkt (≤ 6 måneder før indskrivning), ustabil angina, kongestiv hjertesvigt NYHA klasse ≥ II, alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin under undersøgelsen og kan forstyrre regelmæssigheden af ​​undersøgelsesbehandlingen eller ikke kontrolleres af medicin
• Ikke-helende sår, aktivt mavesår eller knoglebrud
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder efter tilmelding
• Kvinder med en intakt livmoder (medmindre amenorrhoe i de sidste 24 måneder), der ikke anvender effektive, ikke-hormonelle præventionsmidler (intrauterin præventionsanordning, barrierepræventionsmetode i forbindelse med sæddræbende gelé eller kirurgisk steril) under undersøgelsen og i en periode med 6 måneder efter den sidste administration af bevacizumab. Mænd, der ikke accepterer at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i en periode på 60 dage efter den sidste administration af bevacizumab
• Udredningsbehandling for MDS inden for 6 uger efter behandlingsstart
• Patienter, der ikke er i stand til at give informeret samtykke eller at blive fulgt op tilstrækkeligt
• Kendt overfølsomhed over for et produkt fra kinesisk hamsterovarie pattedyrcelle eller over for et rekombinant humaniseret monoklonalt antistof