Eine Studie mit Bevacizumab bei myelodysplastischen Syndromen (Int-1, Int-2 und hohes Risiko gemäß dem International Prognostic Scoring System (IPSS)) mit übermäßigen Markblasten

Einschlusskriterien:

• MDS-Patient mit einem Überschuss an Markblasten (≥ 5 %) einschließlich RAEB, RAEB-t und CMML mit Leukozyten < 10.000/mm3 gemäß FAB-Klassifikation
• IPSS int-1, int-2 oder hoch
• Alter > 60 Jahre (jüngere Erwachsene können aufgenommen werden, aber nur in Abwesenheit eines Spenders für eine allogene Stammzelltransplantation und bei Kontraindikation für eine intensive Chemotherapie)
• Keine vorherige allogene SCT oder intensive Anthrazyklin-Ara C-Chemotherapie.

• Ausreichende Nierenfunktion:

  • Serumkreatinin ≤ 1,25 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min UND
  • Urinteststreifen bei Proteinurie < 2+. Patienten, bei denen eine Proteinurie von ≥ 2+ bei der Urinanalyse mit Teststreifen zu Studienbeginn festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und müssen innerhalb von 24 Stunden ≤ 1 g Protein nachweisen

• Ausreichende Leberfunktion:

  • Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) UND Asparagin-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN bei Patienten ohne Lebermetastasen
• International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 und Prothrombinzeit (PPT) ≤ 1,5 x ULN innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme
• Wenn Sie weiblich sind, sollten Sie nicht schwanger sein oder stillen. Bei Frauen mit intaktem Uterus (sofern sie nicht in den letzten 24 Monaten amenorrhoisch waren) muss innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in die Studie ein negativer Serum-Schwangerschaftstest vorliegen. Wenn innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Bevacizumab-Dosis kein Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt wird, ist ein Bestätigungs-Urintest (innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Bevacizumab-Dosis) erforderlich.
• Lebenserwartung ≥ 6 Monate
• Patient mit Krankenversicherung
• Schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Therapiebedingtes MDS (nach Chemo- oder Strahlentherapie) für ein früheres Neoplasma oder eine andere Erkrankung, einschließlich AML
• Eine vorbestehende Thrombozytopenie < 20 000/mm3
• Größere Operation (einschließlich offener Biopsie), signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation während der Studienbehandlung
• Kleiner chirurgischer Eingriff, einschließlich Einlage eines Verweilkatheters, innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Bevacizumab-Infusion
• Früherer Tumor (außer lokalisiertem Zervixkarzinom oder kutanem Basalzellkarzinom), es sei denn, er befindet sich seit mindestens 3 Jahren in Remission.
• Unkontrollierter Diabetes mellitus
• Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen nach der ersten Dosis von Bevacizumab) Einnahme von Aspirin (> 325 mg/Tag)
• Unkontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck: systolisch > 150 mmHg und/oder diastolisch > 100 mmHg)
• Klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, z. B. CVA (≤ 6 Monate vor der Aufnahme), Myokardinfarkt (≤ 6 Monate vor der Aufnahme), instabile Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz NYHA-Klasse ≥ II, schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation während der Studie erfordern, und könnte die Regelmäßigkeit der Studienbehandlung beeinträchtigen oder nicht durch Medikamente kontrolliert werden
• Nicht heilende Wunde, aktives Magengeschwür oder Knochenbruch
• Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung
• Frauen mit intaktem Uterus (außer in den letzten 24 Monaten amenorrhoisch), die während der Studie und für einen Zeitraum von keine wirksame, nicht-hormonelle Verhütungsmethode (intrauterine Verhütungsvorrichtung, Barrieremethode zur Empfängnisverhütung in Verbindung mit Spermizidgelee oder chirurgisch steril) angewendet haben 6 Monate nach der letzten Gabe von Bevacizumab. Männer, die einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie und für einen Zeitraum von 60 Tagen nach der letzten Gabe von Bevacizumab nicht zustimmen
• Untersuchungsbehandlung für MDS innerhalb von 6 Wochen nach Behandlungsbeginn
• Patienten, die nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben oder angemessen nachbeobachtet zu werden
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen ein Produkt aus Ovarial-Säugerzellen des Chinesischen Hamsters oder gegen einen rekombinanten humanisierten monoklonalen Antikörper