Um ensaio de Bevacizumabe em síndromes mielodisplásicas (Int-1, Int-2 e alto risco de acordo com o Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS)) com Excesso de Blasts de Medula

Critério de inclusão:

• Paciente com SMD com excesso de blastos de medula (≥ 5%) incluindo RAEB, RAEB-t e CMML com leucócitos < 10 000/mm3 de acordo com a classificação FAB
• IPSS int-1, int-2 ou alto
• Idade > 60 anos (adultos mais jovens podem ser incluídos, mas apenas na ausência de doador para transplante alogênico de células-tronco e se houver contra-indicação para quimioterapia intensiva)
• Sem SCT alogênico anterior ou quimioterapia intensiva com antraciclina-Ara C.

• Função renal adequada:

  • Creatinina sérica ≤ 1,25 x LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 50 mL/min E
  • Vareta de urina para proteinúria < 2+. Pacientes com proteinúria ≥ 2+ no exame de urina com fita reagente no início do estudo devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar ≤ 1 g de proteína em 24 horas

• Função hepática adequada:

  • Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (ULN) E Asparagina aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x LSN em pacientes sem metástases hepáticas
• Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​e tempo de protrombina (PPT) ≤ 1,5 x LSN dentro de 7 dias antes da inscrição
• Se for do sexo feminino, não deve estar grávida ou amamentando. As mulheres com útero intacto (a menos que amenorréicas nos últimos 24 meses) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 28 dias antes da inclusão no estudo. Se um teste de gravidez sérico não for realizado dentro de 7 dias antes da primeira dose de bevacizumabe, um teste confirmatório de urina (dentro de 7 dias antes da primeira dose de bevacizumabe) é necessário.
• Expectativa de vida ≥ 6 meses
• Paciente com plano de saúde
• Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• MDS relacionada à terapia (após quimioterapia ou radioterapia) para uma neoplasia anterior ou outra doença, incluindo LMA
• Uma trombocitopenia preexistente < 20 000/mm3
• Cirurgia de grande porte (incluindo biópsia aberta), lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inscrição ou antecipação da necessidade de cirurgia de grande porte durante o tratamento do estudo
• Pequena cirurgia, incluindo a inserção de um cateter de demora, dentro de 24 horas antes da primeira infusão de bevacizumabe
• Tumor anterior (exceto carcinoma cervical localizado ou carcinoma basocelular cutâneo), a menos que esteja em remissão por pelo menos 3 anos.
• Diabetes mellitus descontrolado
• Uso atual ou recente (dentro de 10 dias da primeira dose de bevacizumabe) de aspirina (> 325 mg/dia)
• Hipertensão não controlada (pressões arteriais: sistólica > 150 mmHg e/ou diastólica > 100 mmHg)
• Doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa), por exemplo, AVC (≤ 6 meses antes da inscrição), infarto do miocárdio (≤ 6 meses antes da inscrição), angina instável, insuficiência cardíaca congestiva Classe NYHA ≥ II, arritmia cardíaca grave que requer medicação durante o estudo e pode interferir na regularidade do tratamento do estudo, ou não controlado por medicação
• Ferida que não cicatriza, úlcera péptica ativa ou fratura óssea
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses após a inscrição
• Mulheres com útero intacto (a menos que amenorréicas nos últimos 24 meses) que não usam meios contraceptivos não hormonais eficazes (dispositivo contraceptivo intrauterino, método contraceptivo de barreira em conjunto com geleia espermicida ou estéril cirurgicamente) durante o estudo e por um período de 6 meses após a última administração de bevacizumab. Homens que não concordam em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e por um período de 60 dias após a última administração de bevacizumabe
• Tratamento experimental para SMD dentro de 6 semanas após o início do tratamento
• Pacientes incapazes de dar consentimento informado ou de serem acompanhados adequadamente
• Hipersensibilidade conhecida a um produto de célula de mamífero de ovário de hamster chinês ou a um anticorpo monoclonal humanizado recombinante