En prövning av Bevacizumab vid myelodysplastiska syndrom (Int-1, Int-2 och högrisk enligt International Prognostic Scoring System (IPSS)) med överskott av märgsprängningar

Inklusionskriterier:

• MDS-patient med överskott av märgblaster (≥ 5%) inklusive RAEB, RAEB-t och CMML med leukocyter < 10 000/mm3 enligt FAB-klassificering
• IPSS int-1, int-2 eller hög
• Ålder > 60 år (yngre vuxna kan inkluderas, men endast i frånvaro av donator för allogen stamcellstransplantation och om kontraindikation för intensiv kemoterapi)
• Ingen tidigare allogen SCT eller intensiv antracyklin-Ara C kemoterapi.

• Tillräcklig njurfunktion:

  • Serumkreatinin ≤ 1,25 x ULN eller beräknat kreatininclearance ≥ 50 mL/min OCH
  • Urinsticka för proteinuri < 2+. Patienter som upptäckts ha ≥ 2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör genomgå en 24 timmars urinuppsamling och måste visa ≤ 1 g protein på 24 timmar

• Tillräcklig leverfunktion:

  • Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgränsen (ULN) OCH asparaginaminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x ULN hos patienter utan levermetastaser
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 ​​och protrombintid (PPT) ≤ 1,5 x ULN inom 7 dagar före inskrivning
• Om hona, bör inte vara gravid eller amma. Kvinnor med en intakt livmoder (såvida de inte har amenorro under de senaste 24 månaderna) måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 28 dagar före registreringen i studien. Om ett serumgraviditetstest inte utförs inom 7 dagar före den första dosen av bevacizumab, krävs ett bekräftande urintest (inom 7 dagar före den första dosen av bevacizumab).
• Förväntad livslängd ≥ 6 månader
• Patient med sjukförsäkring
• Skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Terapirelaterade MDS (efter kemo- eller strålbehandling) för en tidigare neoplasm eller annan sjukdom inklusive AML
• En redan existerande trombocytopeni < 20 000/mm3
• Större operation (inklusive öppen biopsi), betydande traumatisk skada inom 28 dagar före inskrivning eller förväntan om behovet av större operation under studiebehandling
• Mindre operation, inklusive införande av en kvarkateter, inom 24 timmar före den första bevacizumab-infusionen
• Tidigare tumör (förutom lokaliserat livmoderhalscancer eller kutant basalcellscancer) om inte i remission under minst 3 år.
• Okontrollerad diabetes mellitus
• Pågående eller nyligen (inom 10 dagar efter första dosen av bevacizumab) användning av aspirin (> 325 mg/dag)
• Okontrollerad hypertoni (blodtryck: systoliskt > 150 mmHg och/eller diastoliskt > 100 mmHg)
• Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom till exempel CVA (≤6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (≤ 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt NYHA klass ≥ II, allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering under studien och kan störa studiebehandlingens regelbundenhet eller inte kontrolleras av medicinering
• Icke-läkande sår, aktivt magsår eller benfraktur
• Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader efter inskrivning
• Kvinnor med intakt livmoder (såvida inte amenorro under de senaste 24 månaderna) som inte använder effektiva, icke-hormonella preventivmedel (intrauterint preventivmedel, barriärpreventivmedel i kombination med spermiedödande gelé eller kirurgiskt sterila) under studien och under en period av 6 månader efter den senaste administreringen av bevacizumab. Män som inte går med på att använda effektiv preventivmedel under studien och under en period av 60 dagar efter den senaste administreringen av bevacizumab
• Utredningsbehandling för MDS inom 6 veckor efter behandlingsstart
• Patienter som inte kan ge informerat samtycke eller att följas upp adekvat
• Känd överkänslighet mot en produkt från kinesisk hamsterovarie däggdjurscell eller mot en rekombinant humaniserad monoklonal antikropp