Studie bevacizumabu u myelodysplastických syndromů (Int-1, Int-2 a vysoké riziko podle mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS)) s nadměrným počtem dřeňových výbuchů

Kritéria pro zařazení:

• MDS pacient s nadbytkem blastů v kostní dřeni (≥ 5 %) včetně RAEB, RAEB-t a CMML s leukocyty < 10 000/mm3 podle klasifikace FAB
• IPSS int-1, int-2 nebo vysoká
• Věk > 60 let (mohou být zahrnuti i mladší dospělí, ale pouze v případě nepřítomnosti dárce pro alogenní transplantaci kmenových buněk a v případě kontraindikace intenzivní chemoterapie)
• Žádná předchozí alogenní SCT nebo intenzivní chemoterapie antracyklin-Ara C.

• Přiměřená funkce ledvin:

  • Sérový kreatinin ≤ 1,25 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min A
  • Měrka moči na proteinurii < 2+. Pacienti, u kterých bylo na začátku vyšetření moči zjištěno ≥ 2+ proteinurií, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤ 1 g bílkovin za 24 hodin

• Přiměřená funkce jater:

  • Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN) A asparaginaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x ULN u pacientů bez jaterních metastáz
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a protrombinový čas (PPT) ≤ 1,5 x ULN během 7 dnů před zápisem
• Pokud je žena, neměla by být těhotná nebo kojit. Ženy s intaktní dělohou (pokud neamenorea posledních 24 měsíců) musí mít negativní těhotenský test v séru do 28 dnů před zařazením do studie. Pokud není sérový těhotenský test proveden do 7 dnů před první dávkou bevacizumabu, je nutný potvrzující test moči (do 7 dnů před první dávkou bevacizumabu).
• Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
• Pacient se zdravotním pojištěním
• Písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• MDS související s léčbou (po chemoterapii nebo radioterapii) pro předchozí novotvar nebo jiné onemocnění včetně AML
• Preexistující trombocytopenie < 20 000/mm3
• Velký chirurgický zákrok (včetně otevřené biopsie), významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studijní léčby
• Menší chirurgický zákrok, včetně zavedení trvalého katétru, během 24 hodin před první infuzí bevacizumabu
• Předchozí nádor (kromě lokalizovaného karcinomu děložního čípku nebo kožního bazaliomu), pokud není v remisi po dobu alespoň 3 let.
• Nekontrolovaný diabetes mellitus
• Současné nebo nedávné (do 10 dnů od první dávky bevacizumabu) užívání aspirinu (> 325 mg/den)
• Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak: systolický > 150 mmHg a/nebo diastolický > 100 mmHg)
• Klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, například CVA (≤ 6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (≤ 6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání NYHA třídy ≥ II, závažná srdeční arytmie vyžadující medikaci během studie a mohou interferovat s pravidelností studijní léčby nebo nejsou kontrolovány medikací
• Nehojící se rána, aktivní peptický vřed nebo zlomenina kosti
• Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu do 6 měsíců od zařazení
• Ženy s intaktní dělohou (pokud nedošlo k amenorei za posledních 24 měsíců), které během studie a po dobu 6 měsíců po posledním podání bevacizumabu. Muži, kteří nesouhlasí s používáním účinné antikoncepce během studie a po dobu 60 dnů po posledním podání bevacizumabu
• Vyšetřovací léčba MDS do 6 týdnů od začátku léčby
• Pacienti neschopní dát informovaný souhlas nebo být adekvátně sledováni
• Známá přecitlivělost na produkt ze savčích buněk vaječníků čínského křečka nebo na rekombinantní humanizovanou monoklonální protilátku