Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Паклитаксел и карбоплатин или темозоломид в лечении пациентов с меланомой IV стадии

25 ноября 2015 г. обновлено: Mayo Clinic

Освобождение иммунной системы больного раком от подавления с помощью своевременной доставки стандартной химиотерапии

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Пока неизвестно, является ли более эффективным назначение паклитаксела вместе с карбоплатином по сравнению с назначением только темозоломида при лечении пациентов с меланомой.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает побочные эффекты и эффективность применения паклитаксела вместе с карбоплатином или применения только темозоломида при лечении пациентов с меланомой IV стадии.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Оценить противоопухолевую активность и профиль токсичности при своевременном введении обычного паклитаксела и карбоплатина (ПК) у пациентов с меланомой стадии IV, которые ранее получали химиотерапию по поводу метастатического заболевания.
  • Оценить противоопухолевую активность и профиль токсичности назначенной по времени традиционной химиотерапии темозоломидом (ТМЗ) у пациентов с меланомой стадии IV, которые ранее получали химиотерапию по поводу метастатического заболевания.
  • Оценить противоопухолевую активность и профиль токсичности своевременного введения обычного ПК у пациентов с меланомой IV стадии, которые ранее не получали химиотерапию по поводу своего метастатического заболевания.
  • Оценить профиль противоопухолевой активности и токсичности традиционной химиотерапии ТМЗ у пациентов с меланомой стадии IV, которые ранее не получали химиотерапию по поводу метастатического заболевания.
  • Оценить изменения Т-регуляторных клеток, специфических для меланомы функциональных параметров в зависимости от времени во всех четырех когортах пациентов.

ПЛАН: Пациенты стратифицированы в соответствии с предшествующей химиотерапией по поводу метастатического заболевания (да или нет) и запланированным режимом химиотерапии (паклитаксел и карбоплатин или темозоломид).

Начиная с прогнозируемого дня пиковых уровней С-реактивного пептида (СРБ), пациенты получают паклитаксел внутривенно и карбоплатин внутривенно в дни 1, 8 и 15 ИЛИ только пероральный темозоломид в дни 1-5. Лечение повторяют каждые 4 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

У пациентов периодически берут образцы крови для фармакологических исследований. Образцы анализируют на количественное определение СРБ с помощью ELISA; наличие и количество циркулирующих в крови Т-регуляторов посредством иммунофенотипирования CD4/CD25+ и CD4/fox-p3+ Т-клеток; уровень функционального иммунитета против специфических антигенов меланомы (MART-1, тирозиназа и gp100) и сурвивина у пациентов с HLA-A2+ посредством внутриклеточного окрашивания; общее количество цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ), способных реагировать против мишеней меланомы посредством окрашивания тетрамером (Бектон-Коултер); и количественное определение интерферон-γ-продуцирующих пептид-специфических ЦТЛ с помощью обычной многоцветной проточной цитометрии.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 3 месяца в течение до 2 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 120 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая меланома

    • IV стадия заболевания
    • Прогрессирующее заболевание
    • Не существует известного стандартного лечения, которое является потенциально излечивающим или способным увеличить продолжительность жизни.
  • Планирование прохождения химиотерапии паклитакселом и карбоплатином ИЛИ только темозоломидом при прогрессирующем заболевании
  • Поддающееся измерению заболевание согласно критериям RECIST

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
  • АЧН ≥ 1500/мл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мл
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Креатинин ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
  • АСТ ≤ 3 х ВГН
  • Щелочная фосфатаза ≤ 3,0 x ВГН
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 1 месяца после завершения исследуемой терапии.

  • Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:

    • Активная инфекция
    • Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA
  • Отсутствие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, леченного только локальной резекцией, или рака in situ шейки матки.
  • Готовы предоставить образцы крови для исследований

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • См. Характеристики заболевания
  • Восстановлен после предшествующей терапии
  • Не менее 4 недель после предшествующей лучевой терапии

  • Не менее 4 недель после предшествующей химиотерапии (пациенты, получавшие химиотерапию в условиях метастазирования)

    • Отсутствие предшествующего химиотерапевтического лечения агентами, аналогичными исследуемым препаратам
  • Отсутствие предшествующей химиотерапии при наличии метастазов (для пациентов, ранее не получавших химиотерапию)
  • Отсутствие одновременной регистрации в другом клиническом исследовании, в котором используются исследуемые процедуры или агенты.
  • Нет других параллельных исследуемых агентов
  • Никакой другой сопутствующей химиотерапии или лучевой терапии, включая паллиативную лучевую терапию.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ПК (ранее обработанный)
Когорты, ранее получавшие химиотерапию: паклитаксел и карбоплатин (ПК)
Лекарство: карбоплатин
AUC=2 внутривенно в 1, 8 и 15 дни. Повторяйте лечение каждые 4 недели до прогрессирования, неприемлемой токсичности или отказа.
Лекарство: паклитаксел
100 мг/м^2 внутривенно в 1, 8 и 15 дни. Повторяйте лечение каждые 4 недели до прогрессирования, неприемлемой токсичности или отказа.
Другие имена:
  • Таксол
Экспериментальный: ПК (наивный химиопрепарат)
Когорты, ранее не получавшие химиотерапию: паклитаксел и карбоплатин (ПК)
Лекарство: карбоплатин
AUC=2 внутривенно в 1, 8 и 15 дни. Повторяйте лечение каждые 4 недели до прогрессирования, неприемлемой токсичности или отказа.
Лекарство: паклитаксел
100 мг/м^2 внутривенно в 1, 8 и 15 дни. Повторяйте лечение каждые 4 недели до прогрессирования, неприемлемой токсичности или отказа.
Другие имена:
  • Таксол
Экспериментальный: ТМЗ (ранее обработанный)
Когорты, ранее получавшие химиотерапию: темозоломид (ТМЗ)
Лекарство: темозоломид
150 мг/м^2 в цикле 1, 200 мг/м^2 в цикле 2 и далее, перорально в дни 1-5. Повторное лечение каждые 4 недели до прогрессирования, неприемлемой токсичности или отказа. Один цикл лечения = четыре недели
Другие имена:
  • Темодар
Экспериментальный: ТМЗ (химио-наивный)
Когорты, ранее не получавшие химиотерапию: темозоломид (ТМЗ)
Лекарство: темозоломид
150 мг/м^2 в цикле 1, 200 мг/м^2 в цикле 2 и далее, перорально в дни 1-5. Повторное лечение каждые 4 недели до прогрессирования, неприемлемой токсичности или отказа. Один цикл лечения = четыре недели
Другие имена:
  • Темодар

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с объективным статусом опухоли: полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) в соответствии с критериями RECIST (критерии оценки ответа при солидных опухолях).
Временное ограничение: Каждый второй цикл терапии (цикл = 4 недели) в течение первых 6 циклов лечения

Ответ, который был отмечен при 2 последовательных оценках с интервалом не менее 4 недель.

CR: Исчезновение всех поражений-мишеней; PR: как минимум 30-процентное уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений, принимая за основу исходную сумму LD. Целевые поражения: все поддающиеся измерению поражения, максимум до 10 поражений, представляющих все пораженные органы.
Каждый второй цикл терапии (цикл = 4 недели) в течение первых 6 циклов лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до прогрессирования заболевания
Временное ограничение: до 2 лет
Время до прогрессирования заболевания определяли как время от регистрации до документирования прогрессирования заболевания. Прогрессирование заболевания оценивали в соответствии с критериями RECIST. Прогрессирование: как минимум 20-процентное увеличение суммы поражений-мишеней, принимая в качестве эталона наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появление одного или нескольких новых поражений.
до 2 лет
Время выживания
Временное ограничение: до 2 лет
Время выживания определяли как время от регистрации до смерти по любой причине.
до 2 лет
Продолжительность ответа для всех подлежащих оценке пациентов, у которых достигнут объективный ответ
Временное ограничение: до 2 лет
Продолжительность ответа определялась как дата, когда объективный статус участника был впервые отмечен как полный ответ или частичный ответ, до даты, когда прогрессирование было задокументировано.
до 2 лет
Количество участников, у которых наблюдались изменения иммунологического профиля (клетки CD4/CD25+, Т-клетки CD4/Fox-p3+) в ходе лечения
Временное ограничение: до 2 лет
Будет построен график временного ряда количества циркулирующих клеток. Полученные графики будут визуально проверены на наличие тенденций внутри и между обработками. Для каждого типа клеток с использованием свойств биномиального распределения будет построена точечная и интервальная оценка количества участников (получавших данное лечение), у которых не менее чем в 2 раза увеличилось количество циркулирующих клеток этого типа. .
до 2 лет
Количество участников, у которых произошли изменения иммунологического профиля (MART-1, тирозиназа и gp100) в ходе лечения
Временное ограничение: до 2 лет
Для пациентов с HLA-A2+ будут определены максимальные уровни MART-1, тирозиназы и gp100 после лечения. Для каждого из этих специфических антигенов, специфичных для меланомы, будет определено количество участников (в рамках данного лечения), которые приобрели или сохранили иммунитет на основе максимального уровня после лечения этого конкретного антигена, специфичного для меланомы.
до 2 лет
Количество участников, у которых наблюдались изменения иммунологического профиля (пептид-специфические ЦТЛ, продуцирующие IFNγ) в ходе лечения
Временное ограничение: до 2 лет
Для каждого пациента будет построен график временных рядов числа продуцирующих IFNγ пептид-специфических ЦТЛ. Полученные графики будут визуально проверены на наличие тенденций внутри и между обработками. С использованием свойств биномиального распределения будет построена точечная и интервальная оценка количества участников (получающих данное лечение), у которых было по крайней мере двукратное увеличение числа продуцирующих IFNγ пептид-специфических ЦТЛ.
до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 декабря 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 декабря 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 декабря 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

30 декабря 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 ноября 2015 г.

Последняя проверка

1 марта 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC057F (Другой идентификатор: Mayo Clinic Cancer Center)
  • P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
  • 06-002547 (Другой идентификатор: Mayo Clinic IRB)
  • NCI-2010-01794 (Идентификатор реестра: CTRP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Меланома (кожа)

Клинические исследования карбоплатин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Brazil

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться