Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Paklitaxel a karboplatina nebo temozolomid při léčbě pacientů s melanomem stadia IV

25. listopadu 2015 aktualizováno: Mayo Clinic

Uvolnění imunitního systému pacienta s rakovinou od down-regulace s načasovaným podáváním standardní chemoterapie

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Dosud není známo, zda je podávání paklitaxelu spolu s karboplatinou při léčbě pacientů s melanomem účinnější než podávání samotného temozolomidu.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje vedlejší účinky a jak dobře funguje podávání paklitaxelu spolu s karboplatinou nebo podávání samotného temozolomidu při léčbě pacientů s melanomem stadia IV.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Posoudit protinádorovou aktivitu a profil toxicity časovaného podávání konvenčního paklitaxelu a karboplatiny (PC) u pacientů s melanomem stadia IV, kteří byli předtím léčeni chemoterapií pro své metastatické onemocnění.
  • Zhodnotit protinádorovou aktivitu a profil toxicity časovaného podávání konvenční chemoterapie temozolomidem (TMZ) u pacientů s melanomem stadia IV, kteří již dříve podstoupili chemoterapii pro své metastatické onemocnění.
  • Posoudit protinádorovou aktivitu a profil toxicity časovaného podávání konvenčního PC u pacientů s melanomem stadia IV, kteří předtím nedostali chemoterapii pro své metastatické onemocnění.
  • Posoudit protinádorovou aktivitu a profil toxicity časovaného podávání konvenční chemoterapie TMZ u pacientů s melanomem stadia IV, kteří předtím nedostávali chemoterapii pro své metastatické onemocnění.
  • K vyhodnocení změn T-regulátorových buněk, funkčních parametrů specifických pro melanom jako funkce času u všech čtyř kohort pacientů.

Přehled: Pacienti jsou stratifikováni podle předchozí chemoterapie pro metastatické onemocnění (ano vs ne) a plánovaného režimu chemoterapie (paklitaxel a karboplatina vs. temozolomid).

Počínaje předpokládaným dnem maximálních hladin C-reaktivního peptidu (CRP), pacienti dostávají paklitaxel IV a karboplatinu IV ve dnech 1, 8 a 15 NEBO perorálně samotný temozolomid ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každé 4 týdny v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti pravidelně podstupují odběr vzorků krve pro farmakologické studie. Vzorky jsou analyzovány na kvantifikaci CRP pomocí ELISA; přítomnost a počet cirkulujících krevních T-regulátorových buněk prostřednictvím imunofenotypizace pro CD4/CD25+ a CD4/fox-p3+ T buňky; úroveň funkční imunity proti melanomovým specifickým antigenům (MART-1, tyrosináza a gp100) a survivinu u pacientů, kteří jsou HLA-A2+ prostřednictvím intracelulárního barvení; celkový počet cytotoxických T lymfocytů (CTL) schopných reagovat proti cílům melanomu prostřednictvím barvení tetramerem (Becton-Coulter); a kvantifikace CTL produkujících interferon y, specifických pro peptid, pomocí vícebarevné konvenční průtokové cytometrie.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu až 2 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický melanom

    • Onemocnění stadia IV
    • Progresivní onemocnění
    • Neexistuje žádná známá standardní terapie, která by byla potenciálně léčebná nebo prokazatelně schopná prodloužit očekávanou délku života
  • Plánování chemoterapie s paklitaxelem a karboplatinou NEBO samotným temozolomidem pro progresivní onemocnění
  • Měřitelné onemocnění definované kritérii RECIST

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
  • ANC ≥ 1 500/ml
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/ml
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Kreatinin ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • AST ≤ 3 x ULN
  • Alkalická fosfatáza ≤ 3,0 x ULN
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí během studijní terapie a 1 měsíc po jejím ukončení používat účinnou antikoncepci

  • Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:

    • Aktivní infekce
    • městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV
  • Žádná jiná malignita v anamnéze za posledních 5 let s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže léčeného pouze lokální resekcí nebo karcinomu in situ děložního čípku
  • Ochotný poskytnout výzkumné vzorky krve

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Zotaveno z předchozí terapie
  • Nejméně 4 týdny od předchozí radioterapie

  • Minimálně 4 týdny od předchozí chemoterapie (pacienti, kteří dostávali chemoterapii s metastatickým onemocněním)

    • Žádná předchozí chemoterapeutická léčba látkami podobnými studovaným lékům
  • Žádná předchozí chemoterapie u metastatického onemocnění (pro pacienty bez předchozí chemoterapie)
  • Žádné souběžné zařazení do jiné klinické studie, ve které se používají zkušební postupy nebo látky
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky
  • Žádná další souběžná chemoterapie nebo radioterapie, včetně paliativní radioterapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: PC (dříve ošetřené)
Skupiny dříve léčené chemoterapií: paklitaxel a karboplatina (PC)
Lék: karboplatina
AUC=2 intravenózně ve dnech 1, 8 a 15. Opakujte léčbu každé 4 týdny až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí
Lék: paclitaxel
100 mg/m^2 intravenózně ve dnech 1, 8 a 15. Opakujte léčbu každé 4 týdny až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí
Ostatní jména:
  • Taxol
Experimentální: PC (chemo naivní)
Skupiny bez chemoterapie: paklitaxel a karboplatina (PC)
Lék: karboplatina
AUC=2 intravenózně ve dnech 1, 8 a 15. Opakujte léčbu každé 4 týdny až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí
Lék: paclitaxel
100 mg/m^2 intravenózně ve dnech 1, 8 a 15. Opakujte léčbu každé 4 týdny až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí
Ostatní jména:
  • Taxol
Experimentální: TMZ (dříve ošetřené)
Skupiny dříve léčené chemoterapií: Temozolomid (TMZ)
Lék: temozolomid
150 mg/m^2 v cyklu 1, 200 mg/m^2 v cyklu 2 a dále, perorálně ve dnech 1-5. Opakujte léčbu každé 4 týdny až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí. Jeden léčebný cyklus = čtyři týdny
Ostatní jména:
  • Temodar
Experimentální: TMZ (chemo naivní)
Skupiny bez chemoterapie: Temozolomid (TMZ)
Lék: temozolomid
150 mg/m^2 v cyklu 1, 200 mg/m^2 v cyklu 2 a dále, perorálně ve dnech 1-5. Opakujte léčbu každé 4 týdny až do progrese, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí. Jeden léčebný cyklus = čtyři týdny
Ostatní jména:
  • Temodar

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s objektivním stavem nádoru buď úplná odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR), podle kritérií RECIST (kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů)
Časové okno: Každý druhý cyklus terapie (cyklus = 4 týdny) během prvních 6 cyklů léčby

Odpověď, která byla zaznamenána ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních s odstupem alespoň 4 týdnů.

CR: Zmizení všech cílových lézí; PR: Nejméně 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet LD. Cílové léze: Všechny měřitelné léze až do maximálně 10 lézí reprezentujících všechny dotčené orgány.
Každý druhý cyklus terapie (cyklus = 4 týdny) během prvních 6 cyklů léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do progrese onemocnění
Časové okno: do 2 let
Doba do progrese onemocnění byla definována jako doba od registrace do dokumentace progrese onemocnění. Progrese onemocnění byla měřena podle kritérií RECIST. Progrese: Nejméně 20procentní nárůst součtu cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí.
do 2 let
Čas přežití
Časové okno: do 2 let
Doba přežití byla definována jako doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny.
do 2 let
Doba trvání odpovědi pro všechny hodnotitelné pacienty, kteří dosáhli objektivní odpovědi
Časové okno: do 2 let
Doba trvání odpovědi byla definována jako datum, kdy byl objektivní stav účastníka poprvé zaznamenán jako úplná odpověď nebo částečná odpověď k datu, kdy byla zdokumentována progrese.
do 2 let
Počet účastníků, kteří zaznamenali změny v imunologickém profilu (CD4/CD25+ buňky, CD4/Fox-p3+ T buňky) během léčby
Časové okno: do 2 let
Bude sestaven graf časové řady počtu cirkulujících buněk. Výsledné grafy budou vizuálně kontrolovány na trendy v rámci ošetření a mezi ošetřeními. Pro každý typ buněk bude vytvořen bodový a intervalový odhad počtu účastníků (přijímajících danou léčbu), u kterých došlo alespoň k dvojnásobnému zvýšení počtu cirkulujících buněk tohoto typu, s využitím vlastností binomického rozdělení. .
do 2 let
Počet účastníků, kteří zaznamenali změny v imunologickém profilu (MART-1, tyrosináza a gp100) během léčby
Časové okno: do 2 let
U pacientů, kteří jsou HLA-A2+, budou stanoveny maximální hladiny MART-1, tyrosinázy a gp100 po léčbě. Pro každý z těchto specifických antigenů specifických pro melanom bude stanoven počet účastníků (v rámci dané léčby), kteří získali nebo si udrželi imunitu na základě maximální hladiny specifického antigenu specifického pro melanom po léčbě.
do 2 let
Počet účastníků, kteří zaznamenali změny v imunologickém profilu (IFNγ produkující peptid specifické CTL) během léčby
Časové okno: do 2 let
Pro každého pacienta bude zkonstruován graf časové řady počtu IFNy produkujících peptid specifických CTL. Výsledné grafy budou vizuálně kontrolovány na trendy v rámci ošetření a mezi ošetřeními. Bodový a intervalový odhad počtu účastníků (přijímajících danou léčbu), kteří měli alespoň 2-násobný nárůst počtu CTL produkujících IFNy pro peptid, bude konstruován pomocí vlastností binomické distribuce.
do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. prosince 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. prosince 2007

První zveřejněno (Odhad)

6. prosince 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. prosince 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. listopadu 2015

Naposledy ověřeno

1. března 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC057F (Jiný identifikátor: Mayo Clinic Cancer Center)
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 06-002547 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic IRB)
  • NCI-2010-01794 (Identifikátor registru: CTRP)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom (kůže)

Klinické studie na karboplatina

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit