Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование фазы II времени до прогрессирования при применении фулвестранта в комбинации с эрлотинибом или плацебо у пациентов с метастатическим раком молочной железы с положительным рецептором гормонов (MBC), которые прогрессировали на гормональной терапии первой линии

Критерии включения:

1. Субъекты должны подписать письменное согласие.
2. Субъекты должны иметь гистологически подтвержденную аденокарциному молочной железы с положительной реакцией на рецептор эстрогена и/или прогестерона с рецидивирующей или метастатической карциномой молочной железы.
3. Исходные измерения и оценки вовлеченных центров должны быть выполнены как можно ближе к началу исследования, но не позднее, чем за 4 недели до рандомизации.
4. Субъекты, отвечающие одному из следующих критериев, имеют право участвовать в исследовании: Субъекты с измеримым заболеванием в соответствии с критериями RECIST. Это определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, который необходимо записать), как более 20 мм с помощью традиционной техники или как более 10 мм с помощью спиральной КТ или МРТ. Субъекты с поражением костей, литическим или смешанным (литическое + склеротическое), при отсутствии измеримого заболевания, как определено критериями RECIST. Литический компонент по крайней мере одного поражения кости должен иметь размер 20 мм при использовании традиционных методов или 10 мм при спиральной КТ или МРТ. По крайней мере одно поражение кости, удовлетворяющее этим критериям, должно находиться за пределами какой-либо области, ранее облученной.
5. Все субъекты должны быть женщинами в постменопаузе, определенными:

Предыдущая двусторонняя овариэктомия ИЛИ Отсутствие менструального цикла в течение 12 месяцев или дольше. Если возраст 55 лет или меньше и прием тамоксифена в течение предшествующих 6 месяцев, уровень эстрадиола должен быть в постменопаузальном диапазоне.

Критерий исключения:

1. Субъекты не должны были ранее проходить более 1 схемы химиотерапии по поводу метастатического заболевания и не должны проходить химиотерапию в течение 3 недель до рандомизации. 2. Во время терапии по протоколу не допускается одновременная химиотерапия. Субъекты, у которых адъювантная гормональная терапия была прекращена более 12 месяцев назад, должны были пройти только 1 предшествующую гормональную терапию по поводу метастатического заболевания. Субъекты, у которых возник рецидив во время адъювантной гормональной терапии или менее чем через 12 месяцев после завершения адъювантной гормональной терапии, могут быть включены непосредственно в исследование.

3. Отсутствие предшествующей терапии блокаторами рецепторов эстрогена (например, фулвестрант). Внепротокольная одновременная гормональная терапия не допускается. Субъекты не должны ранее получать терапию агентами, нацеленными на EGFR. Допускается предшествующая, но не сопутствующая терапия трастузумабом (Герцептин). Субъекты не должны получать трастузумаб (герцептин) в течение 3 недель до рандомизации.

4. Субъекты должны иметь функциональный статус ECOG 0, 1 или 2. 5. Субъекты должны иметь адекватную гематологическую, печеночную и почечную функцию, определяемую следующим в течение 4 недель до рандомизации: нейтрофилы > 1500/мм3 и тромбоциты более 100 000/мкл. мм3 Общий билирубин ниже 1,25 x Верхний предел нормы SGPT (ALT) и SGOT (AST) ниже 2,5 x Верхний предел нормы при отсутствии видимых метастазов в печени или ниже 5 x Верхний предел нормы при наличии метастазов в печени Рассчитанный креатинин клиренс более 30 мл/мин по следующей формуле: Ccr = (140 - возраст в годах) умножить на (вес в кг) умножить на 0,085 72 x креатинин сыворотки в мг/дл INR, PT и PTT ниже 1,5 x установленного верхнего предела нормы.

6. Субъекты не должны получать терапию антикоагулянтами или иметь другие противопоказания к в/м инъекциям.

7. Субъекты должны быть старше 18 лет. 8. Субъекты не должны иметь в анамнезе метастазирования в центральную нервную систему. 9. Субъекты могут получать одновременную лучевую терапию на болезненные участки заболевания костей или области надвигающегося перелома, если лучевая терапия начата до включения в исследование и участки поддающегося измерению заболевания за пределами порта лучевой терапии доступны для наблюдения.

10. Субъекты не должны принимать следующие лекарства во время участия в этом испытании: кетоконазол, эритромицин, верапамил.

11. Субъекты в возрасте до 55 лет не должны получать агонисты или антагонисты ЛГРГ в течение 3 месяцев до рандомизации.

12. Субъекты с воспалением или инфекцией глаз должны пройти полное лечение до включения в исследование.

13. Субъекты с нейропатической кератопатией или диабетом или с заболеванием передней базальной мембраны должны быть проинформированы о необходимости частых офтальмологических осмотров.

14. Субъекты, которые продолжают носить контактные линзы, должны быть проинформированы о том, что у них повышен риск глазных явлений. Решение о ношении контактных линз следует обсудить с лечащим онкологом и офтальмологом пациента.

15. Субъекты не должны страдать от медицинских или психических заболеваний, которые могут помешать соблюдению протокола, способности дать информированное согласие или оценке реакции или предполагаемой токсичности.

16. Субъекты должны быть свободны от предшествующих инвазивных злокачественных новообразований в течение более 5 лет, за исключением радикально пролеченной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки.