Randomizovaná, dvojitě slepá multicentrická studie fáze II času do progrese u fulvestrantu v kombinaci s erlotinibem nebo placebem u pacientů s metastatickým karcinomem prsu s pozitivními hormonálními receptory (MBC), kteří pokročili v hormonální terapii první linie

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí podepsat písemný souhlas.
2. Subjekty musí mít histologicky potvrzený adenokarcinom prsu s recidivujícím nebo metastatickým karcinomem prsu pozitivní na estrogenové a/nebo progesteronové receptory.
3. Základní měření a hodnocení zapojených míst by měla být provedena co nejblíže vstupu do studie, ale musí to být do 4 týdnů před randomizací.
4. Subjekty splňující jedno z následujících kritérií jsou způsobilé k účasti ve studii: Subjekty s měřitelnou chorobou podle kritérií RECIST. To je definováno jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) přes 20 mm konvenční technikou nebo přes 10 mm pomocí spirálního CT skenu nebo MRI. Subjekty s kostními lézemi, lytickými nebo smíšenými (lytickými + sklerotickými), v nepřítomnosti měřitelného onemocnění, jak je definováno kritérii RECIST. Lytická složka alespoň jedné kostní léze by měla měřit 20 mm konvenčními technikami nebo 10 mm spirální CT nebo MRI. Alespoň jedna kostní léze splňující tato kritéria musí být mimo jakoukoli dříve ozářenou oblast.
5. Všechny subjekty musí být postmenopauzální ženy definované:

Předchozí bilaterální ooforektomie NEBO Žádná menstruace po dobu 12 měsíců nebo déle. Pokud je vám 55 let nebo méně a užíváte tamoxifen během předchozích 6 měsíců, musí mít hladina estradiolu v postmenopauzálním rozmezí.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty nesměly mít více než 1 předchozí chemoterapeutický režim pro metastatické onemocnění a žádnou chemoterapii během 3 týdnů před randomizací. 2. Během protokolární terapie není povolena žádná souběžná chemoterapie. Subjekty, jejichž adjuvantní hormonální terapie byla přerušena před více než 12 měsíci, musely mít pouze 1 předchozí hormonální terapii pro metastatické onemocnění. Subjekty, u kterých došlo k relapsu během adjuvantní hormonální terapie nebo méně než 12 měsíců po dokončení adjuvantní hormonální terapie, mohou být zařazeny přímo do studie.

3. Žádná předchozí terapie se sníženým regulátorem estrogenového receptoru (např. fulvestrant). Neprotokolová souběžná hormonální terapie není povolena. Subjekty nesměly mít předchozí terapii činidly, která cílí na EGFR. Předchozí, nikoli však souběžná léčba trastuzumabem (Herceptin) je povolena. Subjekty nesmí dostávat trastuzumab (Herceptin) během 3 týdnů před randomizací.

4. Subjekty musí mít výkonnostní stav ECOG 0, 1 nebo 2. 5. Subjekty musí mít během 4 týdnů před randomizací adekvátní hematologické, jaterní a renální funkce definované následovně: Neutrofily > 1500/mm3 a krevní destičky nad 100 000/ mm3 Celkový bilirubin pod 1,25 x Institucionální horní hranice normálu SGPT (ALT) a SGOT (AST) pod 2,5 x Institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou prokazatelné jaterní metastázy nebo pod 5 x Institucionální horní hranice normálu v přítomnosti jaterních metastáz Vypočtený kreatinin clearance nad 30 ml/min podle následujícího vzorce: Ccr = (140 - věk v letech) krát (hmotnost v kg) krát 0,085 72 x sérový kreatinin v mg/dl INR, PT a PTT pod 1,5 x institucionální horní hranice normálu.

6. Subjekty nesmí být léčeny antikoagulancii nebo mít jinou kontraindikaci k IM injekcím.

7. Subjekty musí být starší 18 let. 8. Subjekty nesmí mít v anamnéze metastázy centrálního nervového systému. 9. Subjekty mohou dostávat souběžnou radiační terapii bolestivých míst kostního onemocnění nebo oblastí hrozící zlomeniny, pokud je radiační terapie zahájena před vstupem do studie a místa měřitelného onemocnění mimo port pro radiační terapii jsou dostupná ke sledování.

10. Subjekty nesmí během této studie užívat následující léky: ketokonazol, erythromycin, verapamil.

11. Subjekty mladší než 55 let nesmí dostávat agonisty nebo antagonisty LHRH během 3 měsíců před randomizací.

12. Subjekty, které mají oční zánět nebo infekci, by měly být před vstupem do studie plně léčeny.

13. Jedinci s neuropatickou keratopatií nebo diabetem nebo pacienti s onemocněním přední bazální membrány musí být informováni o nutnosti častých oftalmologických vyšetření.

14. Jedinci, kteří nadále nosí kontaktní čočky, musí být upozorněni, že mají zvýšené riziko očních příhod. Rozhodnutí nosit kontaktní čočky by mělo být projednáno s ošetřujícím onkologem a oftalmologem pacienta.

15. Subjekty nesmí trpět zdravotními nebo psychiatrickými stavy, které by narušovaly dodržování protokolu, schopnost poskytnout informovaný souhlas nebo hodnocení reakce nebo předpokládané toxicity.

16. Subjekty musí být bez předchozích invazivních malignit po dobu delší než 5 let, s výjimkou kurativně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.