Gerandomiseerde, dubbelblinde multicenter fase II-studie naar tijd tot progressie op fulvestrant in combinatie met erlotinib of placebo bij hormoonreceptorpositieve proefpersonen met gemetastaseerde borstkanker (MBC) die progressie vertoonden op eerstelijns hormoontherapie

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten een schriftelijke toestemming ondertekenen.
2. Proefpersonen moeten oestrogeen- en/of progesteronreceptor-positief histologisch bevestigd adenocarcinoom van de borst hebben met recidiverend of gemetastaseerd borstcarcinoom.
3. Basislijnmetingen en evaluaties van betrokken locaties moeten zo dicht mogelijk bij aanvang van de studie worden uitgevoerd, maar moeten binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie plaatsvinden.
4. Proefpersonen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek: Proefpersonen met een meetbare ziekte volgens de RECIST-criteria. Dit wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als meer dan 20 mm met conventionele techniek of als meer dan 10 mm met spiraal CT-scan of MRI. Proefpersonen met botlaesies, lytisch of gemengd (lytisch + sclerotisch), bij afwezigheid van meetbare ziekte zoals gedefinieerd door RECIST-criteria. De lytische component van ten minste één botlaesie moet 20 mm bedragen met conventionele technieken of 10 mm met spiraalvormige CT-scan of MRI. Ten minste één botlaesie die aan deze criteria voldoet, moet zich buiten een eerder bestraald gebied bevinden.
5. Alle proefpersonen moeten postmenopauzale vrouwen zijn, gedefinieerd door:

Eerdere bilaterale ovariëctomie OF Geen menstruatie gedurende 12 maanden of langer. Als u 55 jaar of jonger bent en tamoxifen gebruikt in de afgelopen 6 maanden, moet u een oestradiolspiegel in het postmenopauzale bereik hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen mogen niet meer dan 1 eerder chemotherapieschema hebben gehad voor gemetastaseerde ziekte en geen chemotherapie binnen 3 weken voorafgaand aan randomisatie. 2. Gelijktijdige chemotherapie is niet toegestaan ​​tijdens protocoltherapie. Proefpersonen bij wie de adjuvante hormonale therapie meer dan 12 maanden geleden werd stopgezet, mogen slechts 1 eerdere hormonale therapie hebben gehad voor gemetastaseerde ziekte. Proefpersonen die terugvielen tijdens het ontvangen van adjuvante hormonale therapie of minder dan 12 maanden na het voltooien van adjuvante hormonale therapie kunnen rechtstreeks in het onderzoek worden opgenomen.

3. Geen eerdere therapie met een oestrogeenreceptor down-regulator (bijv. fulvestrant). Niet-geprotocolleerde gelijktijdige hormonale therapie is niet toegestaan. Proefpersonen mogen niet eerder zijn behandeld met middelen die gericht zijn op EGFR. Eerdere, maar niet gelijktijdige therapie met trastuzumab (Herceptin) is toegestaan. Proefpersonen mogen geen trastuzumab (Herceptin) krijgen binnen 3 weken voorafgaand aan randomisatie.

4. Proefpersonen moeten een ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben. 5. Proefpersonen moeten een adequate hematologische, lever- en nierfunctie hebben, gedefinieerd door het volgende binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie: Neutrofielen > 1500/mm3 en bloedplaatjes meer dan 100.000/ mm3 Totaal Bilirubine onder 1,25 x Institutionele bovengrens van normaal SGPT (ALT) en SGOT (AST) onder 2,5 x Institutionele bovengrens van normaal indien geen aantoonbare levermetastasen of onder 5 x Institutionele bovengrens van normaal in aanwezigheid van levermetastasen Berekend creatinine klaring meer dan 30 ml/min met behulp van de volgende formule: Ccr = (140 - leeftijd in jaren) maal (gewicht in kg) maal 0,085 72 x serumcreatinine in mg/dL INR, PT en PTT onder 1,5 x institutionele bovengrens van normaal.

6. Proefpersonen mogen geen therapie krijgen met anticoagulantia of een andere contra-indicatie hebben voor IM-injecties.

7. Proefpersonen moeten ouder zijn dan 18 jaar. 8. Proefpersonen mogen geen voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel hebben. 9. Proefpersonen kunnen gelijktijdig worden bestraald op pijnlijke plaatsen van botziekte of gebieden met dreigende fracturen, zolang de bestralingstherapie wordt gestart voorafgaand aan het begin van het onderzoek en er plaatsen met meetbare ziekte buiten de bestralingstherapiepoort beschikbaar zijn om te volgen.

10. Proefpersonen mogen de volgende medicijnen niet gebruiken tijdens hun deelname aan dit onderzoek: ketoconazol, erytromycine, verapamil.

11. Proefpersonen jonger dan 55 jaar mogen binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie geen LHRH-agonisten of -antagonisten krijgen.

12. Proefpersonen met een oogontsteking of -infectie moeten volledig worden behandeld voordat ze aan het onderzoek beginnen.

13. Personen met een neuropathische keratopathie of diabetes of personen met een aandoening van de voorste basaalmembraan moeten op de noodzaak van frequente oftalmologische onderzoeken worden gewezen.

14. Proefpersonen die contactlenzen blijven dragen, moeten erop worden gewezen dat ze een verhoogd risico op oculaire voorvallen hebben. De beslissing om contactlenzen te dragen dient te worden besproken met de behandelend oncoloog en oogarts van de patiënt.

15. Proefpersonen mogen niet lijden aan medische of psychiatrische aandoeningen die de naleving van het protocol, het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven of de beoordeling van de respons of verwachte toxiciteit zouden verstoren.

16. Proefpersonen moeten meer dan 5 jaar ziektevrij zijn van eerdere invasieve maligniteiten, met uitzondering van curatief behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix.