Studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico di fase II sul tempo alla progressione con Fulvestrant in combinazione con erlotinib o placebo in soggetti con carcinoma mammario metastatico positivo al recettore ormonale (MBC) che hanno progredito con la terapia ormonale di prima linea

Criterio di inclusione:

1. I soggetti devono firmare un consenso scritto.
2. I soggetti devono avere un adenocarcinoma della mammella confermato istologicamente positivo per i recettori degli estrogeni e/o del progesterone con carcinoma mammario ricorrente o metastatico.
3. Le misurazioni e le valutazioni di base dei siti coinvolti devono essere eseguite il più vicino possibile all'ingresso nello studio, ma devono essere effettuate entro 4 settimane prima della randomizzazione.
4. I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri sono idonei a partecipare allo studio: Soggetti con malattia misurabile secondo i criteri RECIST. Questa è definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come superiore a 20 mm con tecnica convenzionale o come superiore a 10 mm con scansione TC spirale o RM. Soggetti con lesioni ossee, litiche o miste (litiche + sclerotiche), in assenza di malattia misurabile come definita dai criteri RECIST. La componente litica di almeno una lesione ossea dovrebbe misurare 20 mm con tecniche convenzionali o 10 mm con TAC spirale o RM. Almeno una lesione ossea che soddisfi questi criteri deve trovarsi al di fuori di qualsiasi area precedentemente irradiata.
5. Tutti i soggetti devono essere donne in postmenopausa definite da:

Precedente ovariectomia bilaterale OPPURE Nessun ciclo mestruale per 12 mesi o più. Se l'età è pari o inferiore a 55 anni e assume tamoxifene nei 6 mesi precedenti, deve avere un livello di estradiolo nell'intervallo postmenopausale.

Criteri di esclusione:

1. I soggetti non devono aver ricevuto piu' di 1 precedente regime chemioterapico per la malattia metastatica e nessuna chemioterapia nelle 3 settimane precedenti la randomizzazione. 2. Durante la terapia del protocollo non è consentita alcuna chemioterapia concomitante. I soggetti la cui terapia ormonale adiuvante è stata interrotta più di 12 mesi fa devono aver avuto solo 1 precedente terapia ormonale per malattia metastatica. I soggetti che hanno avuto una ricaduta durante la terapia ormonale adiuvante o meno di 12 mesi dopo aver completato la terapia ormonale adiuvante possono essere arruolati direttamente nello studio.

3. Nessuna precedente terapia con un down-regulator del recettore degli estrogeni (ad es. fulvestrante). Non è consentita la terapia ormonale concomitante non protocollare. I soggetti non devono aver avuto una precedente terapia con agenti che mirano all'EGFR. È consentita una precedente, ma non concomitante, terapia con trastuzumab (Herceptin). I soggetti non devono ricevere trastuzumab (Herceptin) entro 3 settimane prima della randomizzazione.

4. I soggetti devono avere un performance status ECOG di 0, 1 o 2. 5. I soggetti devono avere un'adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale definita da quanto segue entro 4 settimane prima della randomizzazione: Neutrofili > 1500/mm3 e piastrine oltre 100.000/ mm3 Bilirubina totale inferiore a 1,25 x Limite superiore istituzionale normale SGPT (ALT) e SGOT (AST) inferiore a 2,5 x Limite superiore istituzionale normale in assenza di metastasi epatiche dimostrabili o inferiore a 5 x Limite superiore istituzionale normale in presenza di metastasi epatiche Creatinina calcolata clearance superiore a 30 ml/min utilizzando la seguente formula: Ccr = (140 - età in anni) volte (peso in kg) volte 0,085 72 x creatinina sierica in mg/dL INR, PT e PTT inferiori a 1,5 x limite superiore normale istituzionale.

6. I soggetti non devono essere sottoposti a terapia con anticoagulanti o avere altre controindicazioni alle iniezioni IM.

7. I soggetti devono avere un'età superiore ai 18 anni. 8. I soggetti non devono avere una storia di metastasi del sistema nervoso centrale. 9. I soggetti possono ricevere radioterapia concomitante in siti dolorosi di malattia ossea o aree di frattura imminente, purché la radioterapia sia iniziata prima dell'ingresso nello studio e siano disponibili siti di malattia misurabile al di fuori della porta di radioterapia da seguire.

10. I soggetti non devono assumere i seguenti farmaci durante l'arruolamento in questo studio: ketoconazolo, eritromicina, verapamil.

11. I soggetti di età inferiore a 55 anni non devono ricevere agonisti o antagonisti dell'LHRH nei 3 mesi precedenti la randomizzazione.

12. I soggetti che hanno un'infiammazione o un'infezione oculare devono essere completamente trattati prima di entrare nella sperimentazione.

13. I soggetti con cheratopatia neuropatica o diabete o quelli con malattia della membrana basale anteriore devono essere informati della necessità di frequenti esami oftalmologici.

14. I soggetti che continuano a portare le lenti a contatto devono essere informati che hanno un aumentato rischio di eventi oculari. La decisione di indossare le lenti a contatto deve essere discussa con l'oncologo e l'oftalmologo curante del paziente.

15. I soggetti non devono soffrire di condizioni mediche o psichiatriche che interferirebbero con la conformità al protocollo, la capacità di fornire il consenso informato o la valutazione della risposta o tossicità previste.

16. I soggetti devono essere liberi da malattia da precedenti tumori maligni invasivi da oltre 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle trattato in modo curativo o del carcinoma in situ della cervice.