Estudo Randomizado, Duplo-Cego Multicêntrico de Fase II do Tempo de Progressão de Fulvestranto em Combinação com Erlotinibe ou Placebo em Pacientes com Câncer de Mama Metastático Positivo com Receptor Hormonal (MBC) que progrediram com terapia hormonal de primeira linha

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos devem assinar um consentimento por escrito.
2. Os indivíduos devem ter adenocarcinoma de mama confirmado histologicamente positivo para receptor de estrogênio e/ou progesterona com carcinoma de mama recorrente ou metastático.
3. Medições basais e avaliações dos locais envolvidos devem ser realizadas o mais próximo possível da entrada no estudo, mas devem ocorrer dentro de 4 semanas antes da randomização.
4. Indivíduos que preenchem um dos seguintes critérios são elegíveis para participar do estudo: Indivíduos com doença mensurável de acordo com os critérios RECIST. Isso é definido como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como acima de 20 mm com a técnica convencional ou acima de 10 mm com tomografia computadorizada espiral ou ressonância magnética. Indivíduos com lesões ósseas, líticas ou mistas (líticas + escleróticas), na ausência de doença mensurável conforme definido pelos critérios RECIST. O componente lítico de pelo menos uma lesão óssea deve medir 20 mm com técnicas convencionais ou 10 mm com tomografia computadorizada espiral ou ressonância magnética. Pelo menos uma lesão óssea que satisfaça esses critérios deve estar fora de qualquer área previamente irradiada.
5. Todos os indivíduos devem ser mulheres pós-menopáusicas definidas por:

Ooforectomia bilateral prévia OU ausência de menstruação por 12 meses ou mais. Se tiver 55 anos ou menos e estiver usando tamoxifeno nos últimos 6 meses, deve ter um nível de estradiol na faixa da pós-menopausa.

Critério de exclusão:

1. Os indivíduos não devem ter tido mais de 1 regime de quimioterapia anterior para doença metastática e nenhuma quimioterapia nas 3 semanas anteriores à randomização. 2. Nenhuma quimioterapia concomitante é permitida durante a terapia de protocolo. Indivíduos cuja terapia hormonal adjuvante foi descontinuada há mais de 12 meses devem ter recebido apenas 1 terapia hormonal anterior para doença metastática. Os indivíduos que tiveram recaída enquanto recebiam terapia hormonal adjuvante ou menos de 12 meses após a conclusão da terapia hormonal adjuvante podem ser inscritos diretamente no estudo.

3. Nenhuma terapia anterior com um regulador negativo do receptor de estrogênio (por exemplo, fulvestrant). A terapia hormonal concomitante não protocolada não é permitida. Os indivíduos não devem ter feito terapia anterior com agentes direcionados ao EGFR. A terapia prévia, mas não concomitante, com trastuzumabe (Herceptin) é permitida. Os indivíduos não devem receber trastuzumabe (Herceptin) dentro de 3 semanas antes da randomização.

4. Os indivíduos devem ter status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2. 5. Os indivíduos devem ter função hematológica, hepática e renal adequada definida pelo seguinte dentro de 4 semanas antes da randomização: Neutrófilos > 1500/mm3 e plaquetas acima de 100.000/ mm3 Bilirrubina total abaixo de 1,25 x Limite superior institucional de normal SGPT (ALT) e SGOT (AST) abaixo de 2,5 x Limite superior institucional normal se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou abaixo de 5 x Limite superior institucional normal na presença de metástases hepáticas Creatinina calculada depuração acima de 30ml/min usando a seguinte fórmula: Ccr = (140 - idade em anos) vezes (peso em kgs) vezes 0,085 72 x creatinina sérica em mg/dL INR, PT e PTT abaixo de 1,5 x limite superior institucional do normal.

6. Os indivíduos não devem estar recebendo terapia com anticoagulantes ou ter outra contra-indicação para injeções IM.

7. Os participantes devem ter mais de 18 anos. 8. Os participantes não devem ter histórico de metástase no sistema nervoso central. 9. Os indivíduos podem receber radioterapia concomitante em locais dolorosos de doença óssea ou áreas de fratura iminente, desde que a radioterapia seja iniciada antes da entrada no estudo e locais de doença mensurável fora da porta de radioterapia estejam disponíveis para seguir.

10. Os indivíduos não devem tomar os seguintes medicamentos enquanto estiverem inscritos neste estudo: cetoconazol, eritromicina, verapamil.

11. Indivíduos com idade inferior a 55 anos não devem receber agonistas ou antagonistas de LHRH nos 3 meses anteriores à randomização.

12. Indivíduos com inflamação ou infecção ocular devem ser totalmente tratados antes de entrar no estudo.

13. Indivíduos com ceratopatia neuropática ou diabetes ou aqueles com doença da membrana basal anterior devem ser alertados sobre a necessidade de exames oftalmológicos frequentes.

14. Os indivíduos que continuam a usar lentes de contato devem ser informados de que correm um risco maior de eventos oculares. A decisão de usar lentes de contato deve ser discutida com o oncologista e o oftalmologista do paciente.

15. Os participantes não devem sofrer de condições médicas ou psiquiátricas que possam interferir no cumprimento do protocolo, na capacidade de fornecer consentimento informado ou na avaliação da resposta ou toxicidades previstas.

16. Os participantes devem estar livres de doenças malignas invasivas anteriores por mais de 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero.