Étude de phase II multicentrique, randomisée, en double aveugle sur le temps jusqu'à progression du fulvestrant en association avec l'erlotinib ou un placebo chez des sujets atteints d'un cancer du sein métastatique (CSM) à récepteurs hormonaux positifs qui ont progressé sous traitement hormonal de première ligne

Critère d'intégration:

1. Les sujets doivent signer un consentement écrit.
2. - Les sujets doivent avoir un adénocarcinome du sein confirmé histologiquement positif aux récepteurs d'œstrogène et / ou de progestérone avec un carcinome du sein récurrent ou métastatique.
3. Les mesures de base et les évaluations des sites concernés doivent être effectuées aussi près que possible de l'entrée dans l'étude, mais doivent être effectuées dans les 4 semaines précédant la randomisation.
4. Les sujets remplissant l'un des critères suivants sont éligibles pour participer à l'étude : Sujets atteints d'une maladie mesurable selon les critères RECIST. Ceci est défini comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme supérieure à 20 mm avec une technique conventionnelle ou supérieure à 10 mm avec un scanner spiralé ou une IRM. Sujets présentant des lésions osseuses, lytiques ou mixtes (lytique + sclérotique), en l'absence de maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST. La composante lytique d'au moins une lésion osseuse doit mesurer 20 mm avec les techniques conventionnelles ou 10 mm avec le scanner spiralé ou l'IRM. Au moins une lésion osseuse répondant à ces critères doit être en dehors de toute zone préalablement irradiée.
5. Tous les sujets doivent être des femmes ménopausées définies par :

Ovariectomie bilatérale antérieure OU Absence de règles pendant 12 mois ou plus. Si l'âge de 55 ans ou moins et sur le tamoxifène au cours des 6 mois précédents, doit avoir un niveau d'estradiol dans la gamme postménopausique.

Critère d'exclusion:

1. Les sujets ne doivent pas avoir eu plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur pour la maladie métastatique et aucune chimiothérapie dans les 3 semaines précédant la randomisation. 2. Aucune chimiothérapie concomitante n'est autorisée pendant la thérapie protocolaire. Les sujets dont l'hormonothérapie adjuvante a été interrompue il y a plus de 12 mois ne doivent avoir reçu qu'une seule hormonothérapie antérieure pour une maladie métastatique. Les sujets qui ont rechuté alors qu'ils recevaient une hormonothérapie adjuvante ou moins de 12 mois après avoir terminé l'hormonothérapie adjuvante peuvent être inscrits directement à l'essai.

3. Aucun traitement antérieur avec un régulateur négatif des récepteurs des œstrogènes (par ex. fulvestrant). L'hormonothérapie concomitante non protocolaire n'est pas autorisée. Les sujets ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur avec des agents ciblant l'EGFR. Un traitement antérieur, mais non concomitant, par le trastuzumab (Herceptin) est autorisé. Les sujets ne doivent pas recevoir de trastuzumab (Herceptin) dans les 3 semaines précédant la randomisation.

4. Les sujets doivent avoir un statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2. 5. Les sujets doivent avoir une fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate définie par ce qui suit dans les 4 semaines précédant la randomisation : neutrophiles > 1 500/mm3 et plaquettes supérieures à 100 000/ mm3 Bilirubine totale inférieure à 1,25 x limite supérieure institutionnelle de la normale SGPT (ALT) et SGOT (AST) inférieure à 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou inférieure à 5 x limite supérieure institutionnelle de la normale en présence de métastases hépatiques Créatinine calculée clairance supérieure à 30 ml/min en utilisant la formule suivante : Ccr = (140 - âge en années) fois (poids en kg) fois 0,085 72 x créatinine sérique en mg/dL INR, PT et PTT inférieurs à 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale.

6. Les sujets ne doivent pas recevoir de traitement avec des anticoagulants ou avoir d'autres contre-indications aux injections IM.

7. Les sujets doivent être âgés de plus de 18 ans. 8. Les sujets ne doivent pas avoir d'antécédents de métastases du système nerveux central. 9. Les sujets peuvent recevoir une radiothérapie simultanée sur des sites douloureux de maladie osseuse ou des zones de fracture imminente tant que la radiothérapie est initiée avant l'entrée dans l'étude et que des sites de maladie mesurables en dehors du port de radiothérapie sont disponibles pour suivre.

10. Les sujets ne doivent pas prendre les médicaments suivants pendant leur inscription à cet essai : kétoconazole, érythromycine, vérapamil.

11. Les sujets âgés de moins de 55 ans ne doivent pas recevoir d'agonistes ou d'antagonistes de la LHRH dans les 3 mois précédant la randomisation.

12. Les sujets qui ont une inflammation ou une infection oculaire doivent être entièrement traités avant l'entrée dans l'essai.

13. Les sujets atteints de kératopathie neuropathique ou de diabète ou ceux atteints d'une maladie de la membrane basale antérieure doivent être informés de la nécessité d'examens ophtalmologiques fréquents.

14. Les sujets qui continuent à porter des lentilles de contact doivent être informés qu'ils présentent un risque accru d'événements oculaires. La décision de porter des lentilles de contact doit être discutée avec l'oncologue et l'ophtalmologiste traitants du patient.

15. Les sujets ne doivent pas souffrir de conditions médicales ou psychiatriques qui interféreraient avec le respect du protocole, la capacité à fournir un consentement éclairé ou l'évaluation de la réponse ou des toxicités anticipées.

16. Les sujets doivent être indemnes de tumeurs malignes invasives antérieures depuis plus de 5 ans, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement.