Randomizowane, wieloośrodkowe badanie fazy II z podwójnie ślepą próbą dotyczące czasu do progresji podczas leczenia fulwestrantem w skojarzeniu z erlotynibem lub placebo u pacjentek z rakiem piersi z przerzutami z dodatnim receptorem hormonalnym, u których wystąpiła progresja podczas leczenia hormonalnego pierwszego rzutu

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby badane muszą podpisać pisemną zgodę.
2. Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie gruczolakorak piersi z dodatnim receptorem estrogenu i/lub progesteronu z nawracającym lub przerzutowym rakiem piersi.
3. Pomiary wyjściowe i oceny zaangażowanych miejsc należy przeprowadzić jak najbliżej włączenia do badania, ale musi to nastąpić w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
4. Pacjenci spełniający jedno z poniższych kryteriów kwalifikują się do udziału w badaniu: Pacjenci z mierzalną chorobą zgodnie z kryteriami RECIST. Jest to zdefiniowane jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) na ponad 20 mm przy użyciu konwencjonalnej techniki lub na ponad 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego. Osoby ze zmianami kostnymi, litycznymi lub mieszanymi (litycznymi + sklerotycznymi), przy braku mierzalnej choroby, zgodnie z kryteriami RECIST. Komponent lityczny co najmniej jednej zmiany kostnej powinien mierzyć 20 mm przy konwencjonalnych technikach lub 10 mm przy spiralnej tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym. Co najmniej jedna zmiana kostna spełniająca te kryteria musi znajdować się poza jakimkolwiek wcześniej napromieniowanym obszarem.
5. Wszystkie pacjentki muszą być kobietami po menopauzie, określonymi przez:

Wcześniejsze obustronne wycięcie jajników LUB Brak miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej. Jeśli pacjent ma 55 lat lub mniej i przyjmuje tamoksyfen w ciągu ostatnich 6 miesięcy, musi mieć poziom estradiolu w zakresie pomenopauzalnym.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci nie mogli otrzymać wcześniej więcej niż 1 schematu chemioterapii z powodu choroby przerzutowej i nie mogli być poddani żadnej chemioterapii w ciągu 3 tygodni przed randomizacją. 2. Niedozwolona jest jednoczesna chemioterapia podczas terapii protokołowej. Osoby, u których uzupełniająca terapia hormonalna została przerwana ponad 12 miesięcy temu, musiały mieć wcześniej tylko 1 terapię hormonalną z powodu choroby przerzutowej. Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby w trakcie przyjmowania uzupełniającej terapii hormonalnej lub mniej niż 12 miesięcy po zakończeniu uzupełniającej terapii hormonalnej, mogą zostać włączeni bezpośrednio do badania.

3. Brak wcześniejszej terapii regulatorem receptora estrogenowego (np. fulwestrant). Jednoczesna terapia hormonalna niezgodna z protokołem jest niedozwolona. Pacjenci nie mogą być wcześniej leczeni środkami ukierunkowanymi na EGFR. Dozwolona jest wcześniejsza, ale nie jednoczesna terapia trastuzumabem (Herceptin). Pacjenci nie mogą otrzymywać trastuzumabu (Herceptin) w ciągu 3 tygodni przed randomizacją.

4. Pacjenci muszą mieć stan sprawności w skali ECOG równy 0, 1 lub 2. 5. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję hematologiczną, wątrobową i nerkową, określoną w następujący sposób w ciągu 4 tygodni przed randomizacją: liczba neutrofili > 1500/mm3 i liczba płytek krwi powyżej 100 000/ mm3 Bilirubina całkowita poniżej 1,25 x górna granica normy SGPT (ALT) i SGOT (AST) w placówce poniżej 2,5 x górna granica normy w placówce, jeśli brak widocznych przerzutów do wątroby lub poniżej 5 x górna granica normy w placówce w obecności przerzutów do wątroby Wyliczona kreatynina klirens powyżej 30 ml/min przy użyciu następującego wzoru: Ccr = (140 – wiek w latach) razy (masa ciała w kg) razy 0,085 72 x stężenie kreatyniny w surowicy w mg/dl INR, PT i PTT poniżej 1,5 x górna granica normy ustalona w placówce.

6. Pacjenci nie mogą być leczeni antykoagulantami ani mieć innych przeciwwskazań do wstrzyknięć domięśniowych.

7. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat. 8. Pacjenci nie mogą mieć historii przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego. 9. Pacjenci mogą otrzymywać równoczesną radioterapię bolesnych miejsc choroby kości lub obszarów grożącego złamania, o ile radioterapię rozpoczęto przed włączeniem do badania, a miejsca mierzalnej choroby poza portem radioterapii są dostępne do obserwacji.

10. Uczestnikom biorącym udział w tym badaniu nie wolno przyjmować następujących leków: ketokonazol, erytromycyna, werapamil.

11. Osoby w wieku poniżej 55 lat nie mogą otrzymywać agonistów ani antagonistów LHRH w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.

12. Uczestnicy z zapaleniem lub infekcją oka powinni zostać w pełni wyleczeni przed przystąpieniem do badania.

13. Osoby z keratopatią neuropatyczną lub cukrzycą lub z chorobą przedniej błony podstawnej należy poinformować o potrzebie częstych badań okulistycznych.

14. Pacjentów, którzy nadal noszą soczewki kontaktowe, należy poinformować o zwiększonym ryzyku wystąpienia zdarzeń ocznych. Decyzję o noszeniu soczewek kontaktowych należy omówić z prowadzącym pacjenta onkologiem i okulistą.

15. Uczestnicy nie mogą cierpieć na schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które mogłyby kolidować z przestrzeganiem protokołu, zdolnością do wyrażenia świadomej zgody lub oceną odpowiedzi lub przewidywaną toksycznością.

16. Uczestniczki muszą być wolne od wcześniejszych inwazyjnych nowotworów złośliwych przez ponad 5 lat, z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.